Catestatin在慢性間歇低氧致大鼠高血壓中的作用及機制.pdf

1、目的：
　　觀察內(nèi)源性CST在慢性間歇低氧(CIH)致大鼠高血壓中的變化;
　　探討外源性CST處理對間歇低氧致高血壓的作用及機制
　　方法：
　　1.模型建立:SPF級SD大鼠30只，健康、成年、雄性，體重220～250g，隨機均分為三組，每組10只。對照組(control，CON)、間歇低氧組(intermittenthypoxia，IH)和間歇低氧用藥組(intermittent hypoxia+ cate

2、statin，IH+C ST)。間歇低氧組置于艙內(nèi)，艙內(nèi)循環(huán)充入氮氣和壓縮空氣，艙內(nèi)氧濃度最高為21±0.5％、最低為5±0.5％，間歇低氧循環(huán)時間為120s(60s-60s)，對照組置于與間歇低氧艙相似的艙內(nèi)，艙內(nèi)循環(huán)充入潔凈壓縮空氣，每天持續(xù)8h，共3周，正常飼養(yǎng)。
　　2.血壓遙測系統(tǒng)實時監(jiān)測評估動脈血壓的動態(tài)變化。
　　3.左心導(dǎo)管法測量各組大鼠心功能的變化。3周后，左心導(dǎo)管法測量各組大鼠收縮壓、舒張壓和平均壓;測量

3、各組大鼠左室壓力最大上升速度（dp/dtmax）和左室壓力最大下降速度（dp/dtmin）。處死大鼠后稱取左心重量，以左心與體重的比值作為左心室肥大指數(shù)。
　　4.采用ELISA法檢測各組大鼠動靜脈血漿catestatin(CST)濃度。
　　5.透射電鏡法觀察各組大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞內(nèi)嗜鉻顆粒分布情況。6.采用ELISA法檢測各組大鼠動、靜脈血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)和組胺(His)濃度。
　　7.用

4、Western Blot技術(shù)測定各組大鼠中樞組織大腦、小腦、延髓和外周組織左心、肺組織內(nèi)嗜鉻蛋白A(CHGA)蛋白含量的變化。
　　結(jié)果：
　　1.模型評價指標:
　　1.1 血壓遙測系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果:IH組大鼠血壓從第10天開始較CON組高14.9％(P＜0.05)，至第20天IH組大鼠血壓顯著高于CON組，為43.2％(P＜0.01);IH+CST組大鼠血壓第16天開始較IH組低5.1％(P＜0.05)。
　　1

5、.2 左心導(dǎo)管法測定大鼠收縮壓、舒張壓和平均壓顯示:IH組大鼠收縮壓、舒張壓和平均壓分別比CON組高18.9％，24.8％和21.9％(P＜0.05);與IH組相比，IH+CST組大鼠收縮壓、舒張壓和平均壓低11.3％，11.0％和10.3％(P＜0.05)。
　　1.3 計算各組大鼠左室肥大指數(shù)得出:與CON組相比，IH組大鼠左室肥大指數(shù)高15.8％(P＜0.05);與IH組相比，IH+CST組大鼠左室肥大指數(shù)低19.0％（P＜

6、0.05）。
　　1.4 三組大鼠左心室dp/dtmax測定:與CON組相比，IH組大鼠左心室dp/dtmax高55.6％(P＜0.05);IH+CST組大鼠左心室dp/dtmax較IH組大鼠低34.7％(P＜0.05)。
　　1.5 三組大鼠左心室dp/dtmin測定:IH組大鼠左心室dp/dtmin高于CON組58.3％(P＜0.05);IH+CST組與IH組間無顯著性差異(P＞0.05)。
　　2.探索指標:

7、r>　　2.1 各組大鼠動、靜脈血漿CST濃度測定結(jié)果:IH組大鼠動脈血漿CST濃度比CON組低6.6％（P＜0.05）;IH組大鼠靜脈血漿CST濃度比CON組低4.1％（P＜0.05）。
　　2.2 透射電鏡法觀察各組大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞內(nèi)嗜鉻顆粒分布情況:
　　CON組大鼠腎上腺嗜鉻細胞胞體較大，胞質(zhì)內(nèi)可見大量嗜鉻顆粒，線粒體結(jié)構(gòu)正常，核膜光滑清晰;IH組大鼠腎上腺嗜鉻細胞胞質(zhì)內(nèi)嗜鉻顆粒少，線粒體腫脹，部分嵴丟失;IH

8、+CST大鼠腎上腺嗜鉻細胞胞質(zhì)內(nèi)嗜鉻顆粒多，線粒體結(jié)構(gòu)清晰。
　　2.3 大鼠動脈血漿NE，E和His濃度測定結(jié)果:IH組大鼠動脈血漿中NE，E濃度比CON組高，His濃度比CON組低16.9％（P＜0.05）;IH+CST組大鼠動脈血漿中NE濃度比IH組低17.2％（P＜0.05），E濃度比IH組高7.0％（P＜0.05），His濃度比IH組高。
　　2.4 大鼠靜脈血漿NE、E濃度測定結(jié)果:IH組大鼠靜脈血漿中NE，E濃

9、度比CON組高11.9％，20.6％(P＜0.05);IH+CST組大鼠NE濃度比IH組相比，有降低的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，E濃度比IH組低14.2％(P＜0.05)。
　　2.5 CHGA蛋白量的變化:在肺組織，與CON組相比，IH組蛋白表達量下調(diào);在左心組織，與CON組相比，IH組蛋白表達量下調(diào);在中樞，與CON組相比，IH組大鼠大腦、小腦和延髓內(nèi)CHGA蛋白表達量下調(diào)。
　　結(jié)論：
　　1.慢性間