葛根總黃酮分散片的制備工藝、質(zhì)量控制及藥動學(xué)研究.pdf

1、目的:研究葛根總黃酮分散片的處方工藝、體外溶出度,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,及其在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)和生物利用度。
　　方法:采用單因素考察及正交試驗(yàn),以分散均勻性為指標(biāo)篩選出葛根總黃酮分散片的最佳處方與工藝;采用薄層色譜法,對葛根總黃酮分散片進(jìn)行定性鑒別;采用HPLC法,測定其中葛根素的含量,并以此制定葛根總黃酮分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對葛根總黃酮分散片進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn),確定其穩(wěn)定性。大鼠灌胃給藥葛根總黃酮分散片(受試制劑)及市售制劑(參比制

2、劑)混懸液,采用HPLC法測定給藥后各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算主要藥代動力學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果:根據(jù)優(yōu)化后的處方工藝制備的葛根總黃酮分散片的崩解時(shí)間為50s,分散均勻性好;分散片體外釋藥參數(shù)T50和Td明顯比市售愈風(fēng)寧心片的溶出參數(shù)小(P<0.01)。制劑的定性鑒別結(jié)果為陽性,且斑點(diǎn)清晰;含量測定結(jié)果顯示,制劑中葛根素不得少于35mg/片。制劑的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)表明,葛根總黃酮分散片的穩(wěn)定性良好。分散片與市售片的Cmax分別為

3、(20.21±0.18)和(9.90±0.25)μg/mL;分散片的Tmax為(0.50±0.03)h,市售片為(1.09±0.02)h;分散片相對于市售片的生物利用度為182.68％。
　　結(jié)論:所制備的葛根總黃酮分散片具有崩解快,分散均勻,有效成分溶出快的特性。建立了葛根總黃酮分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),所采用的方法操作便捷、重復(fù)性好、準(zhǔn)確度高。制劑的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明,葛根總黃酮分散片的質(zhì)量穩(wěn)定,可初步確定制劑的有效期為2年。葛根總