分散片的處方研究與制備工藝研究

1、分散片的處方研究與制備工藝研究分散片的處方研究與制備工藝研究1分散片的處方研究要求分散片遇水后盡快地崩解成小顆粒，并形成均勻的混懸液，所以它與普通片最大的不同體現(xiàn)在處方設(shè)計(jì)上。1.1崩解劑崩解劑的種類及用量對(duì)分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，是首先要考慮的因素。一般要求選用的崩解劑溶脹度大于5mlg，最常用的有羧甲基淀粉鈉(CMSNa)、低取代羥丙纖維素(LHPC)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。1.

2、1.1用量應(yīng)首先考慮崩解劑的種類對(duì)片劑崩解行為的影響，但即使是同一崩解劑，用量上的差異也可能會(huì)對(duì)分散片的崩解行為產(chǎn)生截然相反的效果。如MSNa作為一種高效的快速崩解劑，具有良好的吸水性和膨脹性，充分膨脹后體積可增大200～300倍。當(dāng)控制其用量在7％以內(nèi)時(shí)，可發(fā)揮最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻礙片劑繼續(xù)崩解而高于8％的用量會(huì)使CMSNa在水中粘結(jié)并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的滲入，減緩片劑的崩解。賈燕等探討了CMSN

3、a用量對(duì)法莫替丁分散片崩解的影響，試驗(yàn)表明，CMSNa用量為1％～2％時(shí)對(duì)片劑崩解的影響不明顯；3％～7％時(shí)可明顯加快崩解，8％～10％反而延遲了崩解。如果某些分散片處方中CMSNa用量偏大，可能影響片劑崩解，則可考慮與其它崩解劑以合適的比例配成混合崩解劑，既可達(dá)到要求的用量，又能發(fā)揮CMSNa的快速崩解性能。1.1.2聯(lián)合應(yīng)用或替換當(dāng)崩解劑用量較大或成本較高時(shí)，可考慮幾種崩解劑聯(lián)合應(yīng)用。如將PVPP和cCMCNa按一定比例合用替代單用

4、PVPP，可同樣達(dá)到良好的速崩效果。另外還可改用Vivastar(德國(guó)JRS公司)替換PVPP，其崩解效果優(yōu)于CMSNa、LHPC而價(jià)格僅為PVPP的14。1.1.3優(yōu)化方法的選擇由于藥物的理化性質(zhì)不同，崩解劑與之混合形成的顆粒質(zhì)量、片子外觀、吸潮等物理性質(zhì)也有很大的差別，為達(dá)到最佳處方組合，常以分散片的崩解時(shí)間、混懸性或均勻性、溶出等為考察指標(biāo)采用正交、均勻等設(shè)計(jì)方法篩選崩解劑的種類及最佳配比或用量。若初選崩解劑的用量范圍或幾種崩解劑

5、的比例范圍較小時(shí)可選用實(shí)驗(yàn)次數(shù)較少的正交設(shè)計(jì)；若用量、比例不很明確時(shí)，可選用均勻設(shè)計(jì)；若因素間的關(guān)聯(lián)性較大時(shí)，宜選用模式識(shí)別法等優(yōu)化。呂竹芬等以崩解時(shí)間、分散均勻性為指標(biāo)以實(shí)驗(yàn)初選出溶脹性輔料和崩解劑的種類，并在此基礎(chǔ)上，以崩解時(shí)間為指標(biāo)確定了尼美舒利分散片的最佳處方。肖學(xué)成等采用正交試驗(yàn)篩選出布洛芬分散片的處方和工藝，以優(yōu)化工藝制得的片劑崩解時(shí)間為45.1s，分散于水中后能通過710mm篩孔。杜青等采用正交試驗(yàn)篩選出吲哚美辛腸溶分散片

6、的處2.2粉末直接壓片當(dāng)原藥與輔料混勻后，若流動(dòng)性和可壓性較好，或在加入適量助流劑如微粉硅膠、滑石粉后也可獲得良好的流動(dòng)性，則應(yīng)盡量采用粉末直接壓片。因?yàn)楸痉üに囘^程簡(jiǎn)單，所得分散片的崩解速度較快。2.3濕法制粒法一般要求采用濕法制粒所得的濕顆粒在1mm（18目）以下、干顆粒在0.6mm(30目)以下。如采用流化床一步制粒，可使顆粒的質(zhì)量大大提高，壓得的片子能更好地崩解、溶出。2.4硬度分散片應(yīng)在盡可能短的時(shí)間里崩解并溶出，因此片劑硬度

7、要比普通片小，以保證片子有足夠的孔隙率而快速崩解，但又要能維持外觀、改善光潔度等。有時(shí)為避免分散片吸潮，還要進(jìn)行薄膜包衣處理，這就要求片劑具有適當(dāng)硬度。因此要綜合考慮壓片壓力和各輔料的配比，以獲得崩解時(shí)間和硬度都符合要求的分散片。阿基業(yè)考察了法莫替丁分散片的硬度對(duì)崩解及溶出的影響，實(shí)驗(yàn)表明，硬度在3.0～7.5kg范圍內(nèi)，對(duì)崩解和溶出無明顯影響；當(dāng)硬度較大(9、10.5kg)時(shí)，則崩解減慢，溶出降低。3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分散片除需符合普通片的質(zhì)量

8、標(biāo)準(zhǔn)外，可參考英國(guó)藥典要求，在19～2l℃水中時(shí)應(yīng)3min內(nèi)完全崩解。同時(shí)應(yīng)對(duì)崩解后的均勻性或混懸性進(jìn)行檢測(cè)：取分散片2片，置20℃水l00ml中，至完全崩解后傾倒于710mm孔徑的篩網(wǎng)上，分散顆粒能完全通過篩網(wǎng)。4結(jié)語改善難溶性藥物的生物利用度，以最小的劑量發(fā)揮最大藥效，降低藥物的毒副作用是研制分散片的目的。我國(guó)研究的分散片品種不多，進(jìn)入市場(chǎng)的更少。分散片的研究還有待進(jìn)一步深入。如采用新型崩解劑和稀釋劑照速崩制劑的設(shè)計(jì)思想制備出吸收快