Wnt信號通路在人原發(fā)性骨關節(jié)炎軟骨組織中的激活及意義.pdf

1、目的：通過比較Wnt/β-catenin與Wnt/JNK信號通路在膝骨關節(jié)炎患者與正常人軟骨組織中表達，進一步研究wnt信號通路在人骨關節(jié)炎發(fā)病機制的作用，為人骨關節(jié)炎疾病的治療尋求新途徑。
　　方法：標本取自2011-2013年因膝骨關節(jié)炎行關節(jié)置換術患者和因創(chuàng)傷行截肢患者自愿捐獻的膝關節(jié)軟骨組織共50例。其中骨關節(jié)患者40例，創(chuàng)傷患者10例。術中鉗取關節(jié)軟骨組織后行番紅O-固綠染色，按改良Ma nk in評分標準分為無退變組（

2、n=10）、輕中度退變組（n=18）和重度退變組（n=22）。用免疫組化實驗方法檢測β-catenin、JNK的表達；用Western Blot實驗方法檢測各組β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun的蛋白質水平的表達；RT-PCR實驗方法檢測各組β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun的mRN A水平的表達。
　　結果：(1)免疫組化染色發(fā)現(xiàn)：β-catenin在無退變組表達為陰性，

3、在輕中度與重度退變組均有表達，以核表達為主，且重度退變組表達明顯高于輕中度組(p＜0.05）。JNK在無退變組表達為陰性，退變組均有表達，主要位于細胞漿內，且重度退變組表達明顯多于輕中度組(p＜0.05)，與退變程度(Mankin評分)正相關。(2)Western blot顯示：β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun在退變組軟骨組織中表達量均高于無退變組(p＜0.05)，且重度退變組各因子表達較輕中度組的表達差異有顯著性，各

4、因子表達量與Mankin評分成正相關。(3)Real time-PCR發(fā)現(xiàn)：β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun在退變組中表達較正常組明顯上調(p＜0.05)，且重度退變組各因子表達較輕中度組的表達上調，差異有顯著性(p＜0.05)，各因子表達量與Mankin評分成正相關。
　　結論：Wnt/β-catenin與Wnt/JNK信號通路均參與了OA中的軟骨退變過程，隨著軟骨損傷的程度加重，Wn