促紅細(xì)胞生成素對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠心肌纖維化的影響.pdf

1、背景：
　　隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，同時(shí)對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)不斷進(jìn)展，心力衰竭（Heart failure，HF）仍然是人類目前死亡主要原因，這將給人民健康造成嚴(yán)重威脅并且給社會(huì)衛(wèi)生體系帶來沉重的負(fù)擔(dān)。近代醫(yī)學(xué)已經(jīng)研究明確心室重構(gòu)（Left Ventricular Remodeling，LVR）是心力衰竭的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，其中心肌纖維化（Myocardial fibrosis，MF）是心室重構(gòu)中主要環(huán)節(jié)。心肌纖維化不僅是心肌

2、病變的結(jié)果同時(shí)也是其他心臟病變的誘因。如何有效的減輕和延緩心肌纖維化是治療心力衰竭和改善預(yù)后的重點(diǎn)，因此需要確實(shí)了解心肌纖維化的病理生理學(xué)機(jī)制。近年來發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)除了促進(jìn)紅細(xì)胞生成以糾正貧血外還具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等效果具有潛在的心血管保護(hù)作用。若EPO可以減輕心肌纖維化和心室重構(gòu)的發(fā)展，將可改善心衰患者的癥狀及預(yù)后。
　　目的：
　　通過觀察大鼠心肌纖維化與使用促紅細(xì)胞生成

3、素治療心肌纖維化后左室結(jié)構(gòu)、收縮功能、質(zhì)量指數(shù)的改變及心肌組織轉(zhuǎn)化生長因子1（Transforming Growth Factor-beta1，TGF-β1）表達(dá)、纖維膠原沉積情況，探討促紅細(xì)胞生成素對(duì)心肌纖維化的干預(yù)作用及其可能發(fā)生機(jī)制。
　　材料與方法：
　　選取SD雄性大鼠（體重約300g）36只，隨機(jī)分為3組，每組12只，A組（建模組生理鹽水）； B組（背部皮下注射異丙腎上腺素（isoproterenol ISO）0

4、.25mg/(kg·d)，14天）；C組（在異丙腎上腺素基礎(chǔ)上加促紅細(xì)胞生成素1000IU/KG，14天）,造模和給藥間隔時(shí)間4h以上。末次給藥后,禁食24h，第15日測(cè)量33只SD大鼠超聲心動(dòng)圖測(cè)量左室舒張末徑(LVIDd)、左室收縮末徑(LVIDs)、射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、縮短分?jǐn)?shù)(FS)后處死動(dòng)物。迅速取出心臟，離斷大血管，計(jì)算心重系數(shù)及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVIM）（LVIM計(jì)算方法=左心室濕重/大鼠體重）；取大鼠心臟標(biāo)本、切片、H

5、E染色、免疫熒光檢測(cè)TGF-β1、Masson染色檢測(cè)心肌細(xì)胞膠原纖維。
　　結(jié)果：
　　1.實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，B組與A組相比LVIM增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；B組與C治療組相比，LVIM增高更明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2．處死實(shí)驗(yàn)大鼠前測(cè)定大鼠超聲心動(dòng)圖數(shù)值，B組與A組相比LVIDd、LVIDs增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（（P＜0.05）；C組與B組相比LVIDd、LVIDs下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、（（P＜0.05）。B組與A組相比LVEF、FS下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組與B組相比，LVEF、FS增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.免疫熒光染色結(jié)果顯示：B、C組心肌組織TGF-β1免疫組化陽性表達(dá)明顯高于A組，同時(shí)B組TGF-β1陽性表達(dá)明顯高于C組，結(jié)果均勻統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　4. Masson染色顯示：提示心肌膠原沉積的心肌膠原容積密度分?jǐn)?shù)（CVF）中B、C組明顯高于A組，