促紅細胞生成素對異丙腎上腺素所致大鼠心肌纖維化的影響.pdf

1、背景：
　　隨著經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，同時對于疾病的認識不斷進展，心力衰竭（Heart failure，HF）仍然是人類目前死亡主要原因，這將給人民健康造成嚴重威脅并且給社會衛(wèi)生體系帶來沉重的負擔。近代醫(yī)學已經(jīng)研究明確心室重構(gòu)（Left Ventricular Remodeling，LVR）是心力衰竭的病理生理學基礎，其中心肌纖維化（Myocardial fibrosis，MF）是心室重構(gòu)中主要環(huán)節(jié)。心肌纖維化不僅是心肌

2、病變的結(jié)果同時也是其他心臟病變的誘因。如何有效的減輕和延緩心肌纖維化是治療心力衰竭和改善預后的重點，因此需要確實了解心肌纖維化的病理生理學機制。近年來發(fā)現(xiàn)促紅細胞生成素(Erythropoietin，EPO)除了促進紅細胞生成以糾正貧血外還具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等效果具有潛在的心血管保護作用。若EPO可以減輕心肌纖維化和心室重構(gòu)的發(fā)展，將可改善心衰患者的癥狀及預后。
　　目的：
　　通過觀察大鼠心肌纖維化與使用促紅細胞生成

3、素治療心肌纖維化后左室結(jié)構(gòu)、收縮功能、質(zhì)量指數(shù)的改變及心肌組織轉(zhuǎn)化生長因子1（Transforming Growth Factor-beta1，TGF-β1）表達、纖維膠原沉積情況，探討促紅細胞生成素對心肌纖維化的干預作用及其可能發(fā)生機制。
　　材料與方法：
　　選取SD雄性大鼠（體重約300g）36只，隨機分為3組，每組12只，A組（建模組生理鹽水）； B組（背部皮下注射異丙腎上腺素（isoproterenol ISO）0

4、.25mg/(kg·d)，14天）；C組（在異丙腎上腺素基礎上加促紅細胞生成素1000IU/KG，14天）,造模和給藥間隔時間4h以上。末次給藥后,禁食24h，第15日測量33只SD大鼠超聲心動圖測量左室舒張末徑(LVIDd)、左室收縮末徑(LVIDs)、射血分數(shù)(LVEF)、縮短分數(shù)(FS)后處死動物。迅速取出心臟，離斷大血管，計算心重系數(shù)及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVIM）（LVIM計算方法=左心室濕重/大鼠體重）；取大鼠心臟標本、切片、H

5、E染色、免疫熒光檢測TGF-β1、Masson染色檢測心肌細胞膠原纖維。
　　結(jié)果：
　　1.實驗結(jié)束時，B組與A組相比LVIM增高，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；B組與C治療組相比，LVIM增高更明顯，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2．處死實驗大鼠前測定大鼠超聲心動圖數(shù)值，B組與A組相比LVIDd、LVIDs增高，差異具有統(tǒng)計學意義（（P＜0.05）；C組與B組相比LVIDd、LVIDs下降，具有統(tǒng)計學意義

6、（（P＜0.05）。B組與A組相比LVEF、FS下降，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C組與B組相比，LVEF、FS增高，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.免疫熒光染色結(jié)果顯示：B、C組心肌組織TGF-β1免疫組化陽性表達明顯高于A組，同時B組TGF-β1陽性表達明顯高于C組，結(jié)果均勻統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。
　　4. Masson染色顯示：提示心肌膠原沉積的心肌膠原容積密度分數(shù)（CVF）中B、C組明顯高于A組，