乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝組學(xué)分析及其動態(tài)變化的研究.pdf

1、研究目的：
　　通過對乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓進行橫斷面及動態(tài)變化的研究，尋找有助于該疾病早期診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷的潛在生物標志物，揭示乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的物質(zhì)變化規(guī)律，為探索乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的發(fā)病機制奠定基礎(chǔ)。同時近期越來越多的證據(jù)表明，自分泌運動因子-溶血磷脂酸軸（ATX-LPA）在肝臟疾病中發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。而ATX-LPA生物軸在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭中的生物學(xué)功能尚未見報

2、道，本研究旨在檢測乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清自分泌運動因子（autotaxin，ATX）水平的變化，探討血清ATX作為乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者生物學(xué)標志物的臨床應(yīng)用價值。
　　研究方法：
　　采用UPLC-LTQ Orbitrap XL超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)對28例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清樣本進行動態(tài)追蹤檢測，并對照35例乙肝肝硬化Child pugh A級患者、30例慢性乙型肝炎患者以及35例健康志

3、愿者的血清標本的代謝輪廓，建立疾病區(qū)分模型及病程追蹤模型，篩選出慢加急性肝衰竭患者組血清代謝譜變化的特征離子，同時對篩選出的特征離子進行物質(zhì)鑒定，進而根據(jù)病程進展的不同趨勢分析這些代謝物質(zhì)所具有的預(yù)后判斷及病程監(jiān)測的潛在臨床應(yīng)用價值。另選擇50例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者、11例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者、39例乙肝肝硬化Child pugh A級患者、26例慢乙肝患者以及38例健康者，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）對血清

4、ATX水平進行檢測。
　　研究結(jié)果：
　　乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭和乙肝肝硬化Child pugh A級患者、慢性乙型肝炎患者及健康志愿者血清代謝物譜明顯不同，建立了正交偏最小二乘（OPLS-DA）模型，共篩選出99個特征代謝離子，并鑒定出其中38種物質(zhì)，其在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭組血清中相對含量相比乙肝肝硬化Child pugh A級組均存在顯著差異。對乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓動態(tài)追蹤研究發(fā)現(xiàn)，上述99種物質(zhì)

5、中，17種物質(zhì)（LysoPC(18:0)，L-蘇氨酸，DHAP(18:0),LysoPC(17:0)，m/z=210.05,乙酰乙酸，PA(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)e/2:0，LysoPC(15:0)，LysoPC(16:0)，m/z=258.818，LysoPC(14:0)，Phenylalanyl Phenylalanine，m/z=475.172,葡糖醛酸膽紅素，m/z=797.3，m/z=599.29及m/z=77

6、5.318）與乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者預(yù)后相關(guān)，其在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭好轉(zhuǎn)組和死亡組間存在顯著差異；11種物質(zhì)（LysoPC(14:0)，Phenylalanyl Phenylalanine，m/z=775.318,m/z=475.172,葡糖醛酸膽紅素，m/z=797.3，m/z=599.29，LysoPC(22:5)，m/z=759.286，m/z=515.313和m/z=809.287）具有病情監(jiān)測價值，其在乙肝相關(guān)性慢

7、加急性肝衰竭好轉(zhuǎn)組中隨病情好轉(zhuǎn)呈現(xiàn)顯著變化趨勢。同時在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者及乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者血清中ATX水平顯著高于乙肝肝硬化Child pugh A級患者、慢性乙型肝炎患者及健康志愿者，但乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者血清中ATX水平低于乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者，進展至肝衰竭的肝衰竭前期患者血清ATX顯著高于沒有進展至肝衰竭的患者。伴有自發(fā)性細菌性腹膜炎和/或肺炎的男性乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清AT

8、X顯著高于不伴感染的乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者。血清ATX水平與ALB,ALT AST，ALP，TBIL，TBA，INR及MELD評分等肝功能指標具有顯著的相關(guān)性。
　　研究結(jié)論：
　　通過對乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的血清代謝物譜分析，代謝組學(xué)為疾病的診斷提供了新的方法，同時對乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓的動態(tài)追蹤研究，鑒定了具有預(yù)后判斷及病情監(jiān)測價值的標志物，部分揭示了乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的發(fā)病機制。在乙肝相