去氨多重乳液吸附腸道氨治療肝性腦病的研究.pdf

1、背景:肝性腦病(hepaticencephalopathy，HE)為影響肝病預后的嚴重并發(fā)癥，該病的發(fā)病機制尚不明確。迄今為止，該病尚無特異性的治療方法，近年來不斷有學者提出新的治療策略，但總體臨床治療療效尚待進一步驗證。本研究通過考察載檸檬酸的去氨多重乳液(CitricAcid-loadedMultipleEmulsionforRemovalofAmmonia，CA-ME-RA)體外及體內除氨率、胃腸道穩(wěn)定性及治療肝性腦病的療效，并初

2、步研究其藥物副作用，期望為HE的防治甚至其他腸道毒素的清除提供新的方法。
　　 方法:1、將親油性表面活性劑(span80，AbilEM90)與石蠟混合，后滴加濃度為0.1mol/l的檸檬酸溶液，用高速乳化劑（轉速為11000rpm）攪拌制備成油包水乳液，將親水性表面活性劑(Brij35)溶于水中，滴加制備好的油包水乳液，用機械攪拌（轉速為750rpm）后制備成CA-ME-RA。
　　 2、配制3組pH:1.2、6.8、

3、7.8的溶液。第1組分別在1、3個小時;第2組分別在第1、3、5小時;第3組分別在1、3、5、10小時;用生物顯微鏡考察CA-ME-RA的形態(tài)。實驗結束后分別將3組溶液離心，取下清液用pH計測其pH值，取各組的CA-ME-RA用標尺測其粒徑，統(tǒng)計各組的粒徑均值。
　　 3、配置人工胃液、人工小腸液及人工結腸液。將CA-ME-RA分別置于上述三種人工胃腸液中，分別在1、3小時;在1、3、5小時;1、3、5、10小時，用生物顯微鏡考

4、察CA-ME-RA的形態(tài)。實驗結束后，取下清液用pH計測其pH，取CA-ME-RA用標尺測其平均粒徑。
　　 4、根據結腸氨的含量，分別配制2種不同濃度的氨水溶液（0.5mmol/L、1mmol/L）:分別在1、3小時測其氨清除率。
　　 5、取6只SD大鼠，禁食24小時后，晨起灌胃給藥（CA-ME-RA2ml/kg）一次，4小時后再次給藥（相同劑量）一次，5小時后再次給藥（相同劑量）一次，1小時后剖腹觀察胃腸道粘膜有無

5、損傷，并分別分離出多重乳液，測定其形態(tài)。
　　 6、取66只SD大鼠，隨機分為6組，其中1組為假手術組（Sham組），另5組制備肝性腦病的動物模型，判定模型成功后，取3組分別予以低中高劑量(高劑量:5ml/kg/d、中劑量:2ml/kg/d、低劑量:1ml/kg/d)的CA-ME-RA灌胃治療4天后，觀察療效。同時取1組予以乳果糖(2ml/kg/d)灌胃治療，觀察療效，進行比較。
　　 結果:1、CA-ME-RA在不同p

6、H溶液下，對溶液pH均無明顯影響（P均＞0.05），且本身形態(tài)無明顯變化（P均＞0.05），平均粒徑均有增大(P＜0.05);人工胃腸液中分別測定其pH無明顯影響(P＞0.05)，ME-RA形態(tài)無明顯變化，平均粒徑均有增大(P＜0.05)。
　　 2、CA-ME-RA能夠快速有效的清除氨水溶液中的氨，1h后清除率達到了89％±1.7％。
　　 3、制備肝性腦病動物模型，灌胃給藥治療后，行為學考察可見，高劑量組的動物行為能

7、力較乳果糖治療組改善明顯(p＜0.01);血氨、腦組織氨及腸道氨的測定結果提示高劑量組與乳果糖治療組比明顯降低(p＜0.05);生化肝功指標檢測及肝臟組織的病理結果提示高劑量組及中劑量組改善均較乳果糖治療組明顯(p＜0.05);腦組織含水量測定結果提示模型組較假手術組明顯升高(p＜0.01)，高劑量組及中劑量組較模型組明顯降低(p＜0.05)，乳果糖組較模型組無明顯改善;腦組織SOD及MDA檢測指標提示高劑量組及乳果糖較模型組SOD升高

8、(p＜0.01)、MDA降低(p＜0.05)，腦組織病理提示模型組及各治療組均較假手術組有不同程度的病理改變。
　　 4、不同劑量的CA-ME-RA，均無降低血鈣(p＞0.05)，且對糞便含水量均較乳果糖影響小(p＜0.05)。
　　 5、CA-ME-RA能在在體胃腸道中保持形態(tài)不變，對胃腸道粘膜無明顯損傷。
　　 結論:1、CA-ME-RA在不同pH溶液及人工胃腸液中能保持一定穩(wěn)定性，且能有效的清除氨水中的氨。