氨在肝性腦病發(fā)生中的作用

1、氨在肝性腦病發(fā)生中的作用,,,嚴(yán)重肝病時(shí)所繼發(fā)的神經(jīng)精神綜合征,肝性腦病 （hepatic encephalopathy,HE）,,前驅(qū)期,輕微神經(jīng)精神癥狀（欣快、反應(yīng)遲緩、睡眠節(jié)律的變化）,（flapping tremor）,輕度撲擊樣震顫,,昏迷前期,行為異常、嗜睡、定向理解力減退及精神錯(cuò)亂經(jīng)常出現(xiàn)撲擊樣震顫,昏睡、精神錯(cuò)亂,,昏睡期,,肝性昏迷 (hepatic coma) 神智喪失、不能喚醒，無(wú)撲擊樣

2、震顫,昏迷期,肝性腦病的發(fā)生機(jī)制,肝性腦病,氨中毒學(xué)說(shuō),假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō),γ-氨基丁酸學(xué)說(shuō),,,,,血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō),綜合學(xué)說(shuō),氨中毒學(xué)說(shuō),內(nèi)容：在嚴(yán)重肝病時(shí)，機(jī)體內(nèi)氨生成過(guò)多而肝臟對(duì)氨的清除能力下降，致使血氨水平顯著升高，高濃度的氨通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起腦功能障礙。,生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源 (1)食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨； (2)腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨； (3)自血液彌散至腸腔的尿素分解產(chǎn)氨； (4)組織（肝

3、、腎、腦、肌肉等）腺苷酸分解產(chǎn)氨,氨的清除 (1)肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外 (2)腎小管上皮產(chǎn)氨與 H+ 結(jié)合成銨鹽排出,①肝功能障礙，尿素合成減少，氨清除障礙②氨生成增多:門脈高壓 胃腸淤血水腫 氨基酸氧化酶、尿素酶增多食道胃底靜脈曲張、出血 血液蛋白分解 肝功能障礙伴腎功能障礙 尿素排出障礙彌散到腸腔內(nèi)肝昏迷前，出現(xiàn)躁動(dòng)不安、震顫等肌肉活動(dòng)增強(qiáng)的表現(xiàn),可使肌肉中腺苷酸分

4、解代謝增強(qiáng),肝病者血氨增高的原因★★,,,,,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.掌握復(fù)制肝性腦病動(dòng)物模型的方法 2.觀察肝性腦病時(shí)機(jī)體的典型表現(xiàn)及觀測(cè)血氨水平的變化 3.掌握肝性腦病的概念及發(fā)病機(jī)制,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 家兔，體重2.0～2.5Kg 實(shí)驗(yàn)器材 家兔急性手術(shù)器械一套，兔固定臺(tái)，粗棉線，細(xì)絲線，1ml注射器2具，2ml注射器1具，10ml注射器1具 ,嬰兒秤,擴(kuò)散瓶2個(gè),試管2只等藥品 0.5%利多卡因 ，1％肝素

5、，復(fù)方氯化銨溶液，納氏試劑，0.5mol/L硫酸，飽和碳酸鉀,實(shí)驗(yàn)方法,甲兔：結(jié)扎大部肝葉＋注射復(fù)方NH4Cl 乙兔：不結(jié)扎肝葉 ＋ 注射復(fù)方NH4Cl,稱重 分組 固定 剪毛 局麻(頸部、上腹部) 頸總動(dòng)脈插管,放血1ml測(cè)血氨,暴露肝臟,觀察家兔一般情況后:,,,,,,甲兔,乙兔,,,結(jié)扎肝葉,不結(jié)扎肝葉,十二指腸穿線結(jié)扎,向空腸端注射復(fù)方NH4Cl（5ml/5min),,大抽搐時(shí)放血1ml測(cè)血氨，記錄

6、復(fù)方NH4Cl總量和開(kāi)始注射至出現(xiàn)大抽搐的時(shí)間,當(dāng)經(jīng)過(guò)與甲兔發(fā)生大抽搐相同的時(shí)間間隔時(shí)，放血1ml測(cè)血氨,,,繼續(xù)推注復(fù)方NH4Cl直至乙兔出現(xiàn)大抽搐，記錄所用復(fù)方NH4Cl總量和時(shí)間,觀測(cè)項(xiàng)目,呼吸運(yùn)動(dòng)、肌張力、抽搐。出現(xiàn)大抽搐時(shí)兩兔復(fù)方NH4Cl用量及時(shí)間血氨濃度,注意事項(xiàng),專人測(cè)定血氨肝葉結(jié)扎線置于肝葉根部乙兔注射復(fù)方NH4Cl晚于甲兔復(fù)方NH4Cl切勿漏入腹腔原則上選擇體重相差不超過(guò)250g的 家兔進(jìn)行對(duì)照,組

7、 出現(xiàn)大抽搐 出現(xiàn)大抽搐 血氨濃度 別 NH4Cl用量(ml) 所用時(shí)間(min) 第1次 第2次,甲兔,乙兔,,,,表1 氨在肝性腦病發(fā)生中的作用觀察,,表2 氨在肝性腦病發(fā)生中的作用觀察,,,,時(shí)間 累計(jì)復(fù)方氯化銨用量 呼吸 肌張力

8、 （ml） 頻率 深度 (增強(qiáng)/減弱),,思 考,1.甲、乙兩兔第二次測(cè)血氨濃度為什么不同？2.甲、乙兔出現(xiàn)大抽搐的機(jī)制各為什么？（出現(xiàn)大抽搐所用的氯化銨的量和時(shí)間為何不同？）3.哪只家兔為肝性腦病模型？另外一只家兔呢？,血氨測(cè)定方法(納氏試劑顯色法),飽和碳酸鉀溶液1ml血液1ml,,,立即以玻璃棒蘸硫酸1滴迅速蓋上擴(kuò)散瓶,,傾斜擴(kuò)散瓶將血液及碳酸鉀充分混勻（旋轉(zhuǎn)10分鐘，放置