不同孕期血清脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白及其它脂肪因子的水平變化與妊娠期糖尿病的相關性研究.pdf

1、研究目的：
　　1.觀察妊娠期糖尿病(GDM)孕婦和正常妊娠孕婦(NGT)在孕中期、孕晚期的一般情況、體重增長、糖脂代謝指標、胰島素抵抗(IR)、妊娠結局及新生兒體重變化；
　　2.觀察GDM組和NGT組孕婦在孕中期、孕晚期血清脂肪因子：脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（AFABP）、瘦素、脂聯(lián)素、視黃醇結合蛋白4（RBP4）的水平變化，比較兩組間脂肪因子在不同時期的變化以及組內(nèi)時間效應，并探討AFABP水平變化的影響因素；

2、　　3.分析孕中期血清AFABP與GDM發(fā)病的相關性，探討脂肪因子AFABP在GDM發(fā)病機制中的作用；
　　4.分析孕晚期血清AFABP是否影響妊娠結局及母嬰遠期并發(fā)癥，探討脂肪因子AFABP等因素是否參與GDM妊娠結局的近、遠期影響。
　　對象與方法：
　　1.研究對象：選擇在我院常規(guī)產(chǎn)檢的孕婦，于妊娠中期（孕24-28周）行口服75g葡萄糖耐量試驗（OGTT），根據(jù)OGTT結果確定NGT組和GDM組，隨訪至孕晚期，

3、完成研究例數(shù)為NGT組（n=40）和GDM組（n=40）。GDM診斷采用2010年國際妊娠糖尿病研究協(xié)會（IADPSG）診斷標準：于孕24-28周行75g OGTT,檢測空腹及餐后1h、2h血糖，任何一點血糖水平達到或超過以下血糖水平即診斷為GDM：FPG≥5.1mmol/L，1 h血糖≥10.0mmol/L，2 h血糖≥8.5mmol/L。
　　2.研究方法：所有研究對象隨訪至孕晚期（孕≥37周），懷孕期間按照產(chǎn)檢要求均有定期隨

4、訪及產(chǎn)前檢查，隨訪至分娩并記錄妊娠結局及妊娠并發(fā)癥。所有孕婦一經(jīng)診斷GDM后，均予糖尿病飲食及運動指導。若單純飲食和運動治療后血糖仍控制不佳（空腹血糖≥5.3mmol/L或餐后2h血糖≥6.7mmol/L）或出現(xiàn)饑餓性酮癥，增加能量攝入又導致血糖超標，則在飲食和運動治療的基礎上再給予胰島素注射。胰島素治療期間密切監(jiān)測血糖波動情況，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)胰島素用量。足月期后可根據(jù)具體指征選擇分娩方式及時機。
　　記錄所有孕婦的姓名、年齡

5、、身高、孕產(chǎn)史、孕前體重、孕中期體重、孕晚期體重，并計算不同時期體質(zhì)指數(shù)BMI（孕前BMI、孕中期增長BMI、孕晚期BMI），記錄新生兒體重。分別留取孕中期和孕晚期血標本，用于檢測血糖、胰島素、血脂譜及脂肪因子AFABP、瘦素、脂聯(lián)素、RBP4水平。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。
　　結果：
　　1.兩組間孕周、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；GDM組的年齡、FPG、1h血糖、2h血糖均高于N

6、GT組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　2.無論孕中期還是孕晚期，兩組在肌酐、HDL-C、TC無顯著性差異(P>0.05)，NGT組或GDM組內(nèi)，Cr、HDL-C、TC水平孕晚期較孕中期亦無顯著差異(P>0.05)。無論孕中期或孕晚期，GDM組尿酸、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05 or P<0.01)。在NGT組或GDM組內(nèi)，隨著妊娠的進展，孕晚期尿酸水平均顯著高于

7、同組孕中期水平(P<0.05，見表2)。在NGT組或GDM組內(nèi)，隨著妊娠的進展，孕晚期FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平較孕中期變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　3.GDM組孕前BMI、孕中期BMI、孕中期增長BMI、孕晚期BMI均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但兩組孕期增加BMI無顯著差異(P>0.05)。4.GDM組較 NGT組新生兒體重及妊娠不良結局，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

8、r>　　5.兩組間孕期空腹血清AFABP、脂聯(lián)素、瘦素、RBP4等脂肪因子水平的動態(tài)變化及其比較：無論是孕中期還是孕晚期，與NGT組相比，GDM組血清AFABP、瘦素、RBP4水平明顯升高，而脂聯(lián)素水平明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。二項logistic回歸分析顯示AFABP、瘦素、RBP4是GDM的危險因素而脂聯(lián)素是GDM的保護因素(P<0.01)。
　　6.GDM組Pearson相關性分析結果顯示：孕中期血清A

9、FABP與孕前BMI、孕中期增長BMI、瘦素、FINS、尿酸呈正相關（r分別為0.486、0.347、0.421、0.379、0.327，P值均<0.05）。以孕中期血清AFABP為因變量，以瘦素、脂聯(lián)素、RBP4、孕前BMI、胰島素、尿酸、肌酐、TC、TG為自變量對GDM組進行多元逐步回歸分析，結果顯示孕前BMI為AFABP的獨立影響因素（β=0.507，t=3.212，P=0.004）。孕晚期血清AFABP與孕前BMI、孕晚期BMI

10、、瘦素、FINS、HOMA-IR呈正相關（r分別為0.574、0.489、0.431、0.321、0.297，P均<0.05，表4）。以孕晚期血清AFABP為因變量，以瘦素、脂聯(lián)素、RBP4、孕前BMI、孕晚期BMI、胰島素、HOMA-IR、肌酐、尿酸、TC、TG為自變量對GDM組進行多元逐步回歸分析，結果顯示孕前BMI為AFABP的獨立影響因素（β=0.619，t=4.731，P=0.001）。
　　結論：
　　1.根據(jù)G

11、DM（2010IADPSG）新診斷標準，于妊娠中期開始，動態(tài)觀察并隨訪GDM及NGT孕婦至孕晚期足月分娩。發(fā)現(xiàn)經(jīng)過充分的醫(yī)學干預，GDM患者血糖能達到良好控制，兩組不良妊娠結局及新生兒體重無明顯差異。
　　2.與NGT相比，GDM組存在更為嚴重的IR，糖、脂代謝及尿酸代謝紊亂并持續(xù)到孕晚期。
　　3.GDM組孕中、晚期AFABP水平較NGT組均顯著升高。GDM組內(nèi)孕晚期血清AFABP水平顯著高于孕中期水平。孕前BMI為AFA

12、BP的獨立影響因素。GDM組在孕中、后期空腹血清AFABP水平均與孕前BMI、孕期增加BMI、FINS、瘦素呈正相關關系，提示AFABP水平與妊娠階段肥胖、IR及瘦素抵抗關系密切。
　　4.孕中、晚期的GDM組瘦素、RBP4水平顯著升高，而脂聯(lián)素水平顯著下降。
　　5.在調(diào)整孕前BMI、年齡因素后，孕期血清AFABP、瘦素、RBP4是GDM的危險因素而脂聯(lián)素是GDM的保護因素。
　　6.孕中期脂肪因子AFABP、瘦素、