不同孕期血清脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白及其它脂肪因子的水平變化與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　1.觀察妊娠期糖尿病(GDM)孕婦和正常妊娠孕婦(NGT)在孕中期、孕晚期的一般情況、體重增長、糖脂代謝指標(biāo)、胰島素抵抗(IR)、妊娠結(jié)局及新生兒體重變化；
　　2.觀察GDM組和NGT組孕婦在孕中期、孕晚期血清脂肪因子：脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（AFABP）、瘦素、脂聯(lián)素、視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）的水平變化，比較兩組間脂肪因子在不同時期的變化以及組內(nèi)時間效應(yīng)，并探討AFABP水平變化的影響因素；

2、　　3.分析孕中期血清AFABP與GDM發(fā)病的相關(guān)性，探討脂肪因子AFABP在GDM發(fā)病機(jī)制中的作用；
　　4.分析孕晚期血清AFABP是否影響妊娠結(jié)局及母嬰遠(yuǎn)期并發(fā)癥，探討脂肪因子AFABP等因素是否參與GDM妊娠結(jié)局的近、遠(yuǎn)期影響。
　　對象與方法：
　　1.研究對象：選擇在我院常規(guī)產(chǎn)檢的孕婦，于妊娠中期（孕24-28周）行口服75g葡萄糖耐量試驗（OGTT），根據(jù)OGTT結(jié)果確定NGT組和GDM組，隨訪至孕晚期，

3、完成研究例數(shù)為NGT組（n=40）和GDM組（n=40）。GDM診斷采用2010年國際妊娠糖尿病研究協(xié)會（IADPSG）診斷標(biāo)準(zhǔn)：于孕24-28周行75g OGTT,檢測空腹及餐后1h、2h血糖，任何一點(diǎn)血糖水平達(dá)到或超過以下血糖水平即診斷為GDM：FPG≥5.1mmol/L，1 h血糖≥10.0mmol/L，2 h血糖≥8.5mmol/L。
　　2.研究方法：所有研究對象隨訪至孕晚期（孕≥37周），懷孕期間按照產(chǎn)檢要求均有定期隨

4、訪及產(chǎn)前檢查，隨訪至分娩并記錄妊娠結(jié)局及妊娠并發(fā)癥。所有孕婦一經(jīng)診斷GDM后，均予糖尿病飲食及運(yùn)動指導(dǎo)。若單純飲食和運(yùn)動治療后血糖仍控制不佳（空腹血糖≥5.3mmol/L或餐后2h血糖≥6.7mmol/L）或出現(xiàn)饑餓性酮癥，增加能量攝入又導(dǎo)致血糖超標(biāo)，則在飲食和運(yùn)動治療的基礎(chǔ)上再給予胰島素注射。胰島素治療期間密切監(jiān)測血糖波動情況，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)胰島素用量。足月期后可根據(jù)具體指征選擇分娩方式及時機(jī)。
　　記錄所有孕婦的姓名、年齡

5、、身高、孕產(chǎn)史、孕前體重、孕中期體重、孕晚期體重，并計算不同時期體質(zhì)指數(shù)BMI（孕前BMI、孕中期增長BMI、孕晚期BMI），記錄新生兒體重。分別留取孕中期和孕晚期血標(biāo)本，用于檢測血糖、胰島素、血脂譜及脂肪因子AFABP、瘦素、脂聯(lián)素、RBP4水平。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。
　　結(jié)果：
　　1.兩組間孕周、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；GDM組的年齡、FPG、1h血糖、2h血糖均高于N

6、GT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.無論孕中期還是孕晚期，兩組在肌酐、HDL-C、TC無顯著性差異(P>0.05)，NGT組或GDM組內(nèi)，Cr、HDL-C、TC水平孕晚期較孕中期亦無顯著差異(P>0.05)。無論孕中期或孕晚期，GDM組尿酸、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05 or P<0.01)。在NGT組或GDM組內(nèi)，隨著妊娠的進(jìn)展，孕晚期尿酸水平均顯著高于

7、同組孕中期水平(P<0.05，見表2)。在NGT組或GDM組內(nèi)，隨著妊娠的進(jìn)展，孕晚期FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平較孕中期變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.GDM組孕前BMI、孕中期BMI、孕中期增長BMI、孕晚期BMI均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組孕期增加BMI無顯著差異(P>0.05)。4.GDM組較 NGT組新生兒體重及妊娠不良結(jié)局，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

8、r>　　5.兩組間孕期空腹血清AFABP、脂聯(lián)素、瘦素、RBP4等脂肪因子水平的動態(tài)變化及其比較：無論是孕中期還是孕晚期，與NGT組相比，GDM組血清AFABP、瘦素、RBP4水平明顯升高，而脂聯(lián)素水平明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。二項logistic回歸分析顯示AFABP、瘦素、RBP4是GDM的危險因素而脂聯(lián)素是GDM的保護(hù)因素(P<0.01)。
　　6.GDM組Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：孕中期血清A

9、FABP與孕前BMI、孕中期增長BMI、瘦素、FINS、尿酸呈正相關(guān)（r分別為0.486、0.347、0.421、0.379、0.327，P值均<0.05）。以孕中期血清AFABP為因變量，以瘦素、脂聯(lián)素、RBP4、孕前BMI、胰島素、尿酸、肌酐、TC、TG為自變量對GDM組進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示孕前BMI為AFABP的獨(dú)立影響因素（β=0.507，t=3.212，P=0.004）。孕晚期血清AFABP與孕前BMI、孕晚期BMI

10、、瘦素、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)（r分別為0.574、0.489、0.431、0.321、0.297，P均<0.05，表4）。以孕晚期血清AFABP為因變量，以瘦素、脂聯(lián)素、RBP4、孕前BMI、孕晚期BMI、胰島素、HOMA-IR、肌酐、尿酸、TC、TG為自變量對GDM組進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示孕前BMI為AFABP的獨(dú)立影響因素（β=0.619，t=4.731，P=0.001）。
　　結(jié)論：
　　1.根據(jù)G

11、DM（2010IADPSG）新診斷標(biāo)準(zhǔn)，于妊娠中期開始，動態(tài)觀察并隨訪GDM及NGT孕婦至孕晚期足月分娩。發(fā)現(xiàn)經(jīng)過充分的醫(yī)學(xué)干預(yù)，GDM患者血糖能達(dá)到良好控制，兩組不良妊娠結(jié)局及新生兒體重?zé)o明顯差異。
　　2.與NGT相比，GDM組存在更為嚴(yán)重的IR，糖、脂代謝及尿酸代謝紊亂并持續(xù)到孕晚期。
　　3.GDM組孕中、晚期AFABP水平較NGT組均顯著升高。GDM組內(nèi)孕晚期血清AFABP水平顯著高于孕中期水平。孕前BMI為AFA

12、BP的獨(dú)立影響因素。GDM組在孕中、后期空腹血清AFABP水平均與孕前BMI、孕期增加BMI、FINS、瘦素呈正相關(guān)關(guān)系，提示AFABP水平與妊娠階段肥胖、IR及瘦素抵抗關(guān)系密切。
　　4.孕中、晚期的GDM組瘦素、RBP4水平顯著升高，而脂聯(lián)素水平顯著下降。
　　5.在調(diào)整孕前BMI、年齡因素后，孕期血清AFABP、瘦素、RBP4是GDM的危險因素而脂聯(lián)素是GDM的保護(hù)因素。
　　6.孕中期脂肪因子AFABP、瘦素、