成年男性IHH的遺傳篩查和GnRH脈沖泵治療研究.pdf

1、特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(idiopathic hypogonadotrpic hypogonadism，IHH)是指因先天性下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元功能受損，GnRH合成、分泌或作用障礙，導(dǎo)致垂體分泌促性腺激素減少，進(jìn)而引起性腺功能不足的一類疾病。IHH發(fā)病率男性為1/1萬(wàn)，女性為1/5萬(wàn)。隨著人們對(duì)于其病因?qū)W認(rèn)識(shí)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，目前IHH已被證實(shí)是一類基因遺傳性疾病，同時(shí)越來(lái)越多的IHH相關(guān)性基因被發(fā)現(xiàn)

2、。男性IHH患者常因生理上缺陷而心理自卑，嚴(yán)重影響正常社交與正常婚戀，造成家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。針對(duì)男性IHH患者存在第二性征發(fā)育異常，青春期性成熟推遲/終止，生精功能障礙等問(wèn)題，傳統(tǒng)的促性腺激素治療方法，需要長(zhǎng)期規(guī)律性進(jìn)行肌肉注射治療，存在治療繁瑣，療程長(zhǎng)，患者難以堅(jiān)持等缺點(diǎn)。近年來(lái)新出現(xiàn)的GnRH微量泵自動(dòng)脈沖式輸注治療的方法，為IHH患者提供了更加理想的治療措施。GnRH脈沖泵模擬人體GnRH生理脈沖，更加符合機(jī)體自身下丘腦-垂體-性腺

3、調(diào)節(jié)軸的生理性調(diào)節(jié)機(jī)制，但其臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)尚少，長(zhǎng)期治療對(duì)男性外生殖器發(fā)育的改善，對(duì)男性生殖能力和性功能恢復(fù)的影響等尚缺乏系統(tǒng)深入研究。
　　研究目的:
　　評(píng)價(jià)GnRH微量泵脈沖治療成年男性IHH患者的中遠(yuǎn)期療效與安全性;通過(guò)對(duì)IHH患者遺傳因素的篩查，探討患者遺傳因素與GnRH脈沖泵治療有效性之間的相關(guān)性，從而尋求成年男性IHH的最佳治療策略。
　　研究方法:
　　選擇從2013年8月至2016年12月就診于醫(yī)

4、院，符合IHH診斷標(biāo)準(zhǔn)，GnRH興奮試驗(yàn)確定垂體，性腺反應(yīng)性良好的成年男性患者共30例，采用前瞻性自身對(duì)照研究方法，首先記錄患者治療前臨床特征、性激素檢查結(jié)果，然后采用GnRH微量泵進(jìn)行治療，于治療期間不同時(shí)間段，如3，6，12個(gè)月分別對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)格隨訪觀察并詳細(xì)記錄患者治療期間的一般性特征變化、性激素及促性腺激素變化、外生殖器形態(tài)大小變化、精液數(shù)質(zhì)量變化，統(tǒng)計(jì)分析IHH患者采用GnRH泵治療的中遠(yuǎn)期療效，同時(shí)了解患者在GnRH泵治療期

5、間所出現(xiàn)的不良事件。對(duì)IHH患者進(jìn)行相關(guān)致病基因篩查，并結(jié)合臨床，分析致病基因與臨床療效的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果:
　　本研究納入30位患者，平均隨訪時(shí)間15.9(2-40)個(gè)月，治療1年以上20例，半年～1年3例，3月～半年4例，3月以下3例?；颊咧委熐安G丸體積(3.43±1.94)ml，黃體生成素(LH)(0.66±0.60)IU/L，卵泡刺激素(FSH)(1.25±0.85)IU/L，睪酮(T)（0.50±0.51）n

6、g/ml，陰莖牽長(zhǎng)（5.77±1.47）cm，陰莖靜息長(zhǎng)度(3.68±1.06)cm，陰莖周徑（5.16±1.31）cm;帶泵治療半年患者睪丸體積（6.55±2.13）ml，LH(6.60±5.10)IU/L，F(xiàn)SH（5.36±3.10）IU/L，T(2.32±1.31)ng/ml，陰莖牽長(zhǎng)（7.93±1.22）cm，陰莖靜息長(zhǎng)度（4.91±0.81）cm，陰莖周徑（7.21±1.29）cm，均較治療前有顯著提高(p＜0.01)。帶泵治

7、療1年以上患者睪丸體積（8.93±2.40）ml，LH（6.20±3.86）IU/L，F(xiàn)SH（4.93±2.38）IU/L，T（3.59±1.03）ng/ml，陰莖牽長(zhǎng)（9.29±1.45）cm，陰莖靜息長(zhǎng)度（5.82±0.77）cm，陰莖周徑（8.13±0.97）cm，均較治療前有顯著提高(p＜0.01)，外生殖器大小、T水平較半年前有進(jìn)一步顯著改善提高(p＜0.05)。治療前30例患者無(wú)手淫，無(wú)遺精，僅有2例患者有遺精（精液中無(wú)精子

8、），治療半年以上23例患者均相繼出現(xiàn)遺精并伴經(jīng)常性勃起，其中20例患者取得精液，16例出現(xiàn)精子，2例已婚患者配偶自然妊娠。所有患者治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，患者依從性良好。14例患者自愿行基因檢測(cè)，2例患者發(fā)現(xiàn)明確致病基因，2例發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義突變和1例發(fā)現(xiàn)同義突變（臨床意義不明）。由于本研究所發(fā)現(xiàn)存在致病基因例數(shù)較少，暫無(wú)法得出存在致病基因與否和臨床療效好壞之間的明確相關(guān)性。
　　研究結(jié)論:
　　GnRH脈沖泵治療成年男性IHH，