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文檔簡介
1、胚胎干(embryonic stem, ES)細胞來源于胚泡內細胞群,具有自我更新和多分化潛能的全能干細胞,在體外合適環(huán)境下可被誘導分化成機體多種細胞,如神經(jīng)細胞、心肌細胞、肝臟細胞等。在體外其命運主要由自身固有調控和細胞外微環(huán)境雙重決定。晚期糖尿病細胞移植治療目前尚在試驗階段,獲得具有insulin分泌功能的胰島B樣細胞,可望促進研究進程。ES細胞自發(fā)分化產(chǎn)生的胰島素分泌(insulin-producing, IP)細胞極少,調控微環(huán)
2、境可望促進其分化作用。過氧化物酶體增殖因子活化受體(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)是核受體超家族成員,包括0c、p、1,三個亞型,在控制脂肪的貯藏和能量分解代謝方面起著重要作用。文獻報道,胰島B細胞的胰島素分泌作用與ATP產(chǎn)生密切相關,線粒體是產(chǎn)生ATP的重要細胞器,而PPARs與線粒體這一能量發(fā)生系統(tǒng)關系密切。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),PPARs不同亞型在Es細胞分化
3、為心肌、肝臟等過程中扮演重要角色,尤其是來自內胚層的肝細胞定向分化與PPARβ受體激動密切相關。但迄今未知同樣來自內胚層的IP細胞分化過程中,PPARs各亞型扮演著何種角色。本實驗通過三步法誘導小鼠ES細胞定向分化為IP細胞,探索分化過程中線粒體發(fā)生(mitochondriogenesis)和線粒體膜電位(mitochondria membrane potential,Δψm)變化情況,PPARs各亞型表達情況及其作用,為發(fā)現(xiàn)IP細胞分
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