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文檔簡介
1、脂質(zhì)過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)屬于Ⅱ型核受體超家族成員，在脂肪及小腸組織中高表達。作為重要的核轉(zhuǎn)錄因子，PPARγ與視黃醇類X受體α(retinoid X receptorα)形成異二聚體，隨后結合在過氧化物酶體增殖物反應元件(PPRE)上，從而調(diào)控與脂肪分化、脂質(zhì)代謝、炎癥應答相關的靶基因表達，其功能的異常與糖尿病、肥胖等代謝疾病密切相關。臨床上，PPARγ也被作為重要的藥物靶點用于相關疾病的治療。
PPAR
2、γ的翻譯后修飾對其生物學功能有重要影響。筆者發(fā)現(xiàn)C2-WW-HECTE3泛素連接酶家族成員Itch可以和PPARγ相互結合并對其進行非典型泛素化修飾。這種非典型的泛素化修飾可以增強PPARγ的轉(zhuǎn)錄活性卻不影響其蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。此外，在3T3-L1細胞中過表達Itch可以促進細胞的脂肪分化。反之，干涉內(nèi)源Itch的蛋白水平可以抑制脂肪形成。
本論文的實驗結果證明Itch可以作為PPARγ的E3泛素連接酶，通過對其進行泛素化修飾并
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