干擾素-α治療慢性乙型肝炎不同免疫應(yīng)答與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞功能變化的研究.pdf

1、目的：觀察應(yīng)用干擾素α治療的慢性乙型肝炎患者在治療前、治療中和治療后不同免疫應(yīng)答狀態(tài)下漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞的數(shù)量、功能變化及其分子機制，闡明與之相關(guān)的免疫學(xué)及抗病毒活性的機理，為更好的應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎以及更好的抗病毒方案的制定提供免疫學(xué)依據(jù)。
　　方法：選擇應(yīng)用長效/短效干擾素α治療的慢性乙型肝炎患者，HBsAg持續(xù)陽性6個月以上，HBeAg陽性，HBV-DNA≥105copies/mL，血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高2-10倍

2、，排除其它病毒性肝炎及肝臟疾病的慢性乙型肝炎患者作為研究對象；流式細(xì)胞儀檢測患者治療前、治療4w、治療12w、治療24w四個時間點的外周血中漿細(xì)胞樣DC數(shù)量及相關(guān)分子標(biāo)志變化情況；結(jié)合患者上述各時間點的相關(guān)臨床生化及病毒學(xué)等檢測指標(biāo)，對干擾素治療療效做相關(guān)分析。
　　結(jié)果：慢性乙型肝炎患者經(jīng)干擾素α治療24w時，病毒學(xué)應(yīng)答率為70％(21/30)，ALT復(fù)常率為30％(9/30)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率20％(6/30)；慢性乙型

3、肝炎患者DC及pDC細(xì)胞頻數(shù)均高于健康對照組；DC及pDC上協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達(dá)明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；經(jīng)干擾素α治療后，pDC細(xì)胞協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達(dá)較治療前總體呈上升趨勢，在4周時最高，與基線相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值分別為p=0.041，p<0.01，p<0.01)；4周后開始出現(xiàn)下降趨勢，但仍高于治療前水平；慢性乙型肝炎患者DCs細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)明顯高于健

4、康對照組(P<0.05)，應(yīng)用干擾素α治療后4周、12周、24周時與基線相比，PD-L1的表達(dá)明顯上升(P<0.05，P<0.01，P<0.05)；病毒學(xué)完全應(yīng)答和病毒學(xué)無應(yīng)答組相比，治療前及治療各時間點pDC頻數(shù)和協(xié)同刺激分子的表達(dá)均無明顯差異；慢性乙型肝炎患者淋巴細(xì)胞亞群中CD8+T細(xì)胞數(shù)量與健康人相比明顯下降(p<0.05)；CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞上PD-1的表達(dá)明顯高于健康對照組(P<0.05)，干擾素α治療后PD-1的

5、表達(dá)無明顯變化。
　　結(jié)論：慢性乙型肝炎患者外周血DC及pDC細(xì)胞頻數(shù)高于健康對照組，pDC上協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達(dá)也高于健康對照組，提示pDC在慢性乙型肝炎總者并不是處于完全未活化狀態(tài)，可能處于部分激活狀態(tài)；干擾素治療可促進(jìn)DC和pDC頻數(shù)的增多及pDC上協(xié)同刺激分子CD40、CD80、CD86的表達(dá)，提示干擾素治療慢性乙型肝炎過程中可能會通過增加pDC細(xì)胞數(shù)量及其協(xié)調(diào)刺激分子的表達(dá)來增強免疫應(yīng)答，以促進(jìn)