干擾素病毒性乙型肝炎治療應用

1、<p>　　《干擾素病毒性乙型肝炎治療應用》</p><p>　　來源：中國期刊網位置：醫(yī)藥衛(wèi)生時間：15-02-09 11:47</p><p>　　病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多種肝炎病毒引起的常見傳染病，具有傳染性強、傳播途徑復雜、流行面廣泛，發(fā)病率較高，對人體健康危害較大等特點。臨床上主要表現為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝腫大及肝功能損害，

2、部分病人可有黃疸和發(fā)熱。有些患者出現蕁麻疹、關節(jié)痛或上呼吸道癥狀。目前，病毒性肝炎按肝炎病毒的類型分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五種。按各型病毒性肝炎的病理變化，按病變輕重以及病程經過，可分為急性、慢性和重癥肝炎3大類。急性病毒性肝炎病人大多在6個月內恢復，乙型、丙型和丁型肝炎易變?yōu)槁?，少數可發(fā)展為肝硬化，極少數呈重癥經過。慢性乙型、丙型肝炎與原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生有密切關系。 </p><p>

3、　　1 主要用于慢性病毒性肝炎的抗病毒藥物</p><p>　　慢性病毒性肝炎目前尚缺少有效的藥物治療方法，鑒于本病的發(fā)病原理可能與病毒株的毒力、受感染肝細胞的數量和患者免疫系統(tǒng)的效應等因素有一定關系，故應用抗病毒藥物、調整機體免疫功能及改善肝細胞功能的藥物治療，可能起一定的治療作用。抗病毒藥物中對乙型 肝炎病毒有抑制作用的藥物主要有干擾素(interferon、IFN)、阿糖腺苷(Ara-A

4、、vidarabine)、一磷酸阿糖腺苷(Ara-AAMP)、阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷acyclovir)、磷甲酸鈉(foscarnet)、疊氮脫氧胸腺嘧啶核苷(AET)、右旋兒茶素(cyanidanol-3)、利巴韋林(三氮唑核苷、ribavirin)及干擾素誘導劑——聚胞嘧啶核苷酸(簡稱聚肌胞，即polyl:C)等。其中以干擾素和阿糖腺苷、干擾素和無環(huán)鳥苷聯(lián)合應用，激素與重組α干擾素先后使用對消除HBV復制標志較為有效。 &l

5、t;/p><p>　　2 干擾素的類別及其對肝炎病毒的作用機理</p><p>　　干擾素(IF N)分別由人體白細胞、纖維母細胞及致敏淋巴細胞所產生。分為α-IFN、β-IFN和γ-IFN三種，其中以α-干擾素作用最強。其作用機理在于阻斷病毒繁殖和復制，但不能進入宿主細胞直接殺滅病毒，而是與細胞膜接觸并在細胞內產生一種特殊蛋白質即抗病毒蛋白(AVP)，后者可抑制病毒mRN

6、A信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細胞內繁殖。干擾素在病毒感染的細胞中還能誘導蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'AS)的產生，然后2'5'AS激活一個內源性核酸內切酶降解病毒RNA，同時蛋白激酶能滅活核糖體合成2所必需的酶，從而使蛋白合成減少，病毒生長受到阻抑。干擾素對B細胞的功能，在一定條件下起抑制或增進作用，臨床應用大劑量IFN-α治療慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM異常升高

7、者得到改善或恢復，其作用亦系干擾素抑制B細胞的作用，使?jié){細胞制造免疫球蛋白抗體過多現象得到緩解所致。 　　干擾素可以增加組織相容抗原-I(HLA-1)的表達，這些抗原對殺傷性T細胞識別靶細胞是十分重要。此外還證實γ-干擾素有增加白細胞介素-2(IL-2)受體作用，而IL-2又可增加有絲分裂刺激淋巴細胞誘生γ-I</p><p>　　3 應用干擾素治療乙型肝炎的選擇條件</p>

8、<p>　　應用干擾素治療慢性乙型肝炎的目的是清除體內HBV-DNA及HBeAg，并誘導血清中HBeAg轉化為抗-HBe，使肝細胞核內HBeAg消失，肝臟組織學病變改善及ALT恢復正常。干擾素治療慢性乙肝的療效從30%～60%不等。通過近幾年來應用干擾素的報道，慢性乙肝病人應用干擾素治療時，以下情況有較好的治療效果：①治療前血清ALT或AST有反復波動或酶的活力有持續(xù)升高者; ②治療前血清HBeAg的P/N值異常而

9、偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml)者;③有明確急性發(fā)病史，病情較短者;④應用干擾素劑量宜大(300萬～600萬單位)，隔日皮下或肌肉注射1次，即3～6Mu/隔日，療程宜長，一般6～12個月為一療程; ⑤肝臟病理有活動必炎癥病變者療效佳;⑥無重疊感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等);⑦無HIV感染或免疫抑制治療者;⑧肝組織內含鐵量低者;⑨治療期間血清中無干擾素和抗體產生者;⑩女性患者療效比男性為佳

10、。 </p><p>　　4 干擾素的使用劑量與治療乙型肝炎的關系</p><p>　　根據應用γ-干擾素治療慢性乙型肝炎的報道，干擾素用量3Mu/d×2周，繼之3Mu/qod×14周，共治10例，干擾素用量為1Mu～1.5 Mu/d×16周，共治15例，用量為0.25Mu～0.5Mu/d×16周，共治10例，用量為0

11、.015Mu～0.03 Mu/d×16周，共治8例，均為肌肉注射，結果：3Mu組的10例中有5例(50%)HBeAg陰轉，1Mu×5Mu組的15例慢性乙肝中有4例(26.6%) HBeAg陰轉，而應用小劑量(<0.5Mu)干擾素的18例無1例HBeAg陰轉。又有報道使用α1β基因工程干擾素(國產，亦稱賽若金)治療20例慢性乙型活動性肝炎(CAHB)患者，劑量為4 Mu/d16例、6

12、 Mu/d及2 Mu/d各2例，2個月為一療程。結果HBeAg的陰轉率為55.0%(11/20)，11例HBeAg陰轉患者中，同時抗-HBe陽轉者為6例(54.5%)。對照組14例CAHB患的血清HBeAg及抗-HBe治后均無變化。 　　近期Marracher綜合文獻應用α2β干擾素治療440例慢性乙肝的結果，治療HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的陰性率分別為51%～66</p>&

13、lt;p>　　5 其它抗病毒藥物與干擾素聯(lián)合應用治療乙型肝炎的療效</p><p>　　5.1 阿昔洛韋與干擾素聯(lián)合應用</p><p>　　阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)在細胞內能轉變成具有抗病毒活性的三磷酸無環(huán)鳥苷，后者具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA鏈延伸的作用。無環(huán)鳥苷對病毒DNA多聚酶的抑制作用，比對宿主細胞DNA多聚酶的抑制作用強10～30倍，約3000

14、倍的抑制病毒增殖濃度才能抵制宿主細胞的生長，故其對機體毒性有為低。阿糖腺苷對慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者清除HBV復制標志的效果約20%(16/80)，無環(huán)鳥類苷對抑制血清HBV有效率約26.6%(4/15);而以上藥物分別與干擾素聯(lián)合治療時可提高療效。Scullard等曾對16例慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者使用IFN Ata-A聯(lián)合療法，治后HBeAg轉陽者43.7%(7/16)。Man等采用IFN與脫氧無環(huán)鳥苷聯(lián)合治療18例慢

15、性乙肝患者，治后HBeAg轉陰者38.9%(7/18)。 </p><p>　　5.2 激素與干擾素聯(lián)合應用</p><p>　　激素與抗病毒藥先后應用，對慢乙肝患者HBeAg轉陰等有較好的作用。Yokosuka等對29例HBeAg陽性的慢性肝炎患者分3組治療，第1組9例先用強的松龍，每日40mg，連用4周，隔1～2周繼用Ara-A，劑量為每日5～10mg/kg靜注，

16、持續(xù)4～8周。治后HBeAg轉陰者6例(67%)，DNA多聚酶活性消失者7例(78%)。第2組10例單用阿糖腺苷，劑量為每日5～10mg/kg，4～8周為1療程，治后HBeAg轉陰者1例(10%)，DNA多聚酶活性消失者6例(60%)。第3組10例為對照(未用激素或Ara-A)，HBeAg轉陰者2例(20%)，DNA多聚酶活性消失者2例(20%)。近年來文獻報道激素與重組α干擾素(基因工程制備的干擾素)先后治療慢乙肝患者能提高療效。藥物

17、使用方法為：先予強的松龍治療4周(40mg/d×14天，繼以20 mg/d×14天)，然后撤除強的松龍，間歇1周后再予INTRON-A治療。劑量為2.5×106～5×106IU，每日肌注1次，連續(xù)2周，第3周開始，同一劑量1周3次，共14周。藥物副作用有發(fā)熱、全身酸痛、白細胞減低等，停藥后即消失。 </p><p>　　5.3 干擾素與干擾素