高通量血液透析對尿毒癥血透患者體內(nèi)微炎癥及血管內(nèi)皮功能影響相關(guān)研究.pdf

1、慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是一個全球性衛(wèi)生公共問題。國內(nèi)外研究指出，CKD發(fā)病率已達(dá)到11％以上。CKD無論原發(fā)病如何，若疾病持續(xù)進(jìn)展則將發(fā)展成終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)，臨床上表現(xiàn)為尿毒癥，病理上則表現(xiàn)為腎單位的毀損。ESRD患者則需要終身透析治療或腎移植。血液透析（hemodialysis，HD）作為一種安全有效的方法已經(jīng)成為ESRD患者腎臟替代治療

2、的主要手段。尿毒癥患者體內(nèi)可產(chǎn)生數(shù)百種尿毒癥毒素，按照分子量大小可分為大、中、小分子，而其中中、大分子物質(zhì)是導(dǎo)致尿毒癥患者出現(xiàn)癥狀、體征的重要原因并不能完全被維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)清除。這些毒素分子在體內(nèi)積聚，引起機體損傷以及一些透析相關(guān)性并發(fā)癥、影響遠(yuǎn)期預(yù)后。因此如何改善血液透析對中大分子毒素的清除，提高尿毒癥患者預(yù)后，是腎臟科醫(yī)生面臨重要挑戰(zhàn)。高通量透析（high flux hem

3、odialysis，HF-HD）是指用高通量血液濾器在容量控制的透析機上進(jìn)行常規(guī)血液透析的一種技術(shù)。使用這類透析器進(jìn)行透析，依靠彌散及對流方式清除溶質(zhì)，即為HF-HD。它的主要優(yōu)點體現(xiàn)在高通透膜的生物相容性及通過增加透析膜孔徑而增加對大、中分子毒素的清除。本研究主要觀察HF-HD對常規(guī)低通量透析(low flux hemodialysis，LF-HD)對尿毒癥患者影響，同時探討其可能涉及機制，為進(jìn)一步進(jìn)行HF-HD提供研究基礎(chǔ)。

4、　　本研究第一部分前瞻性選取尿毒癥血液透析患者，分為HF-HD和LF-HD組。通過30個月隨訪，觀察到HF-HD組患者較LF-HD患者在短期透析并發(fā)癥、短期存活率、貧血、鈣磷代謝、營養(yǎng)情況方面具有可比性，兩組不存在統(tǒng)計學(xué)差異，但HF-HD組在β2-微球蛋白（beta2-microglobulin，β2-MG）等中分子毒素以及氨基末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natiuretic peptide，NT-p

5、roBNP)等毒素清除方面較LF-HD明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　本研究第二部分在第一部分基礎(chǔ)上，對HF-HD和LF-HD組血管內(nèi)皮功能進(jìn)行研究。通過ELISA、血清生化檢測發(fā)現(xiàn)，HF-HD組患者體內(nèi)單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotacite protein-1，MCP-1）和血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)較對照組顯著降低。
　　本研究第三部分對HF-HD對尿毒

6、癥血液透析患者內(nèi)皮功能影響機制進(jìn)行研究。我們利用兩組患者血清刺激人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cell，HUVEC)，結(jié)合我科前期成功建立相對和絕對定量的同位素標(biāo)簽試劑(isobaric tags forrelative and absolute quantitation，iTRAQ)標(biāo)記不同組HUVEC細(xì)胞，并通過納米技術(shù)-高效液相色譜法-質(zhì)譜聯(lián)用儀/質(zhì)譜聯(lián)用儀（nano-high

7、 performance liquidchromatography-mass spectrometry/mass spectrometry，nano-HPLC-MS/MS）蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)進(jìn)行鑒定，通過ProteinPilot軟件分析，鑒定出可信度＞80％差異表達(dá)蛋白166個，其中其中表達(dá)上調(diào)82個，表達(dá)下調(diào)蛋白84個，通過生物信息學(xué)技術(shù)，對表達(dá)上調(diào)的蛋白在功能分類等方面進(jìn)行分析處理。
　　綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)HF-HD對常規(guī)血液透