醋丙甲潑尼龍乳膏的處方和工藝研究.pdf

1、醋丙甲潑尼龍(Methylprednisolone aceponate，MPA)是第四代糖皮質(zhì)激素類藥物，主要用于治療濕疹和銀屑病等特異性皮炎，MPA以乳膏劑于1992年在德國獲準上市，隨后在意大利、奧地利等國家上市，目前仍未在我國上市。MPA在皮膚中會被代謝成6α-甲潑尼龍-17-丙酸酯(6-MP-17-P)，該代謝產(chǎn)物與受體的結合能力是母體化合物的3倍，具有更高的藥效，但一旦吸收入血液，便會與糖皮質(zhì)酸結合而迅速失活。本研究以拜耳公司

2、生產(chǎn)的Advantan乳膏作為原研參比制劑，以乳膏物理穩(wěn)定性、經(jīng)皮滲透性和皮膚滯留性作為評價指標，通過對處方和制備工藝進行篩選和優(yōu)化，研制出與原研乳膏一致的MPA乳膏。
　　本文在確定的油相和水相組成的基礎上進行處方研究，以乳膏的物理穩(wěn)定性、滲透性及皮膚滯留性作為評價指標，分別對油相、表面活性劑、促滲劑以及溶劑的含量進行了優(yōu)化。單因素試驗結果顯示:油相和表面活性劑的含量主要影響處方的物理穩(wěn)定性;油相中十八十六醇的含量和溶劑的含量是

3、影響乳膏中MPA的皮膚滯留性的主要因素;促滲劑主要影響MPA的經(jīng)皮滲透性。因此，十八十六醇、溶劑、促滲劑是影響MPA乳膏物理穩(wěn)定性、皮膚滯留性和經(jīng)皮滲透性的主要因素。采用三因素三水平正交試驗進行處方優(yōu)化，確定最優(yōu)處方組成為:十八十六醇的用量為Ⅰ1，溶劑用量為Ⅱ1，促滲劑用量為Ⅲ2。最后，我們對處方中防腐劑、抗氧劑等用量進行了優(yōu)化，確定了MPA乳膏的最終處方。以乳滴大小及分散均勻性、乳膏物理穩(wěn)定性作為評價指標，對MPA乳膏的制備工藝進行了

4、研究。分別采用高速勻漿機、球磨機、高壓均質(zhì)機三種乳化設備制備MPA乳膏。結果顯示:采用高壓均質(zhì)機可制備的乳滴，其大小及均勻性與原研乳膏相當。因此，選用高壓均質(zhì)機制備MPA乳膏并對工藝參數(shù)進行優(yōu)化。單因素實驗結果表明，乳化時間、攪拌速度、均質(zhì)壓力是影響MPA乳膏物理穩(wěn)定性的主要因素。三因素三水平的正交試驗結果顯示:乳化時間、均質(zhì)壓力對乳膏的物理穩(wěn)定性有顯著性影響，其影響的大小順序依次是乳化時間＞均質(zhì)壓力＞攪拌速度。最優(yōu)工藝確定為:乳化時間