神經(jīng)精神狼瘡中甲潑尼龍琥珀酸納、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤穿透BBB的能力.pdf

1、研究背景：
　　 外周給藥治療神經(jīng)精神狼瘡(NeuropsychiatricSystemicLupusErythematosus，NPSLE)的原理之一是藥物在腦脊液中的濃度高于最小有效治療濃度，外周給藥若不能較好地穿透血腦屏障，就必須依賴(lài)于鞘內(nèi)注射這些藥物。目前，尚不能明確NPSLE患者中各藥物穿透血腦屏障的能力。
　　 研究目的：
　　 本研究旨在探索NPSLE患者使用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Methylpredn

2、isoloneSodiumSuccinate，MPSS)、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CP)和甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)后，其穿透血腦屏障的能力。
　　 研究方法：
　　 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）參考1999年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)關(guān)于NPSLE的命名和定義的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床、影像學(xué)、腦電圖、腦脊液檢查等確診為NPSLE的患者。[1

3、]2）這些患者正在接受MPSS靜脈滴注、CP靜脈滴注和MTX口服這三種治療方式的其中一種或多種。
　　 依據(jù)文獻(xiàn)中這三種藥物在血漿和腦脊液中的達(dá)峰時(shí)間設(shè)定標(biāo)本采集時(shí)間，按照時(shí)間點(diǎn)分別采集靜脈血漿標(biāo)本和腦脊液標(biāo)本。建立超高效液相色譜／質(zhì)譜串聯(lián)(UltraPerformanceLiquidChromatography-MassSpectrometry/MassSpectrometry,UPLC-MS/MS)定量方法測(cè)定各標(biāo)本中MPS

4、S、CP和MTX的濃度。
　　 結(jié)果：
　　 本研究各收集了14例MPSS、10例CP和11例MTX樣本，MPSS穿透血腦屏障的比率為0.52％±0.30%，CP穿透血腦屏障的比率為22.74%±7.42%，MTX穿透血腦屏障的比率為0.18%±0.48%。
　　 結(jié)論：
　　 在NPSLE患者中，MPSS和MTX穿透血腦屏障的能力微弱，證明臨床上采用鞘內(nèi)注射地塞米松和MTX的治療方式是合理的；CP穿透血