Lesinurad的合成工藝研究.pdf

1、目的：痛風(fēng)的發(fā)病率正在上升，但臨床上常用的可降低尿酸水平的藥物常因毒副作用較大和應(yīng)答效果不佳而受到一定限制，因此開發(fā)新型降尿酸藥顯得尤為迫切。Lesinurad，由阿斯利康公司研發(fā)，通過(guò)抑制URAT1（尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1），促進(jìn)尿酸排泄而降低尿酸水平，且具有較高的安全性。本論文在總結(jié)分析多條文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線基礎(chǔ)上，選用了一條起始原料和試劑廉價(jià)易得、操作簡(jiǎn)單可控、符合綠色工業(yè)要求的合成路線，對(duì)Lesinurad的合成工藝進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化，為

2、其工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。
　　方法：打通工藝路線，以5-氨基-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇為起始原料，經(jīng)取代、溴代、水解得到Lesinurad。對(duì)所選路線的每一步進(jìn)行工藝優(yōu)化和操作細(xì)節(jié)的改進(jìn)，同時(shí)，對(duì)其晶型進(jìn)行研究。利用質(zhì)譜、紫外、核磁共振氫譜、碳譜以及二維相關(guān)譜等方法對(duì)Lesinurad進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。通過(guò)對(duì)工藝的研究，合成出工藝中可能產(chǎn)生的部分雜質(zhì)，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。
　　結(jié)果：找到適合工業(yè)化