2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、頭孢孟多(Cefamandole)是第二代頭孢菌素類抗生素,不僅對(duì)革蘭陽性菌有抗菌作用,還對(duì)革蘭氏陰性菌作用性強(qiáng)。臨床上主要用于敏感菌所致的各種感染,如尿路感染、呼吸道感染、皮膚軟組織、骨、關(guān)節(jié)及敗血癥等感染。我國頭孢菌素類藥物研發(fā)起步較晚,國內(nèi)頭孢菌素市場(chǎng)正處于發(fā)展時(shí)期,需求量不斷增加。本文針對(duì)頭孢孟多的合成工藝,就合成路線、合成過程的影響因素進(jìn)行較系統(tǒng)的分析。
  本文采用7-TMCA和苯羥乙酸為原料,通過7位縮合及此后的結(jié)晶

2、過程獲得高質(zhì)量的頭孢孟多,通過研究,設(shè)計(jì)的合成路線為:⑴7-ACA與甲巰四氮唑(1-甲基-5-巰基-1,2,3,4-四氮唑)經(jīng)3位縮合反應(yīng)生成7-TMCA;㈡苯羥乙酸的羧基反應(yīng)活性不高,采用苯羥乙酸與羧基二咪反應(yīng)生成活性酯(苯羥乙酰基-1-咪唑),提高縮合酰化反應(yīng)活性;⑶對(duì)7-TMCA的7位氨基和2位羧基進(jìn)行硅烷化保護(hù);⑷經(jīng)硅烷化保護(hù)7-TMCA與活性酯經(jīng)7位縮合反應(yīng)生成游離的頭孢孟多酸;⑸游離頭孢孟多酸與異辛酸鈉成鹽得到頭孢孟多酯鈉。

3、
  本研究采用N,O-雙三甲硅基乙酰胺對(duì)7-TMCA進(jìn)行硅烷基化保護(hù)可以有效保護(hù)7位氨基,2位的羧基在游離時(shí)呈酸性,通過硅烷基化保護(hù)后成酯,可以有效減少副反應(yīng)的發(fā)生。苯羥乙酸直接與7-TMCA縮合?;磻?yīng)十分緩慢,對(duì)苯羥乙酸羧基的活化后,按本文的合成路線可得到較為滿意的合成產(chǎn)率。當(dāng)縮合?;磻?yīng)時(shí)間達(dá)12小時(shí)以上時(shí),目標(biāo)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率較高,重量產(chǎn)率可達(dá)145%。反應(yīng)速度在開始的一段時(shí)間內(nèi)很快,隨反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng),反應(yīng)速度有所減慢,當(dāng)反應(yīng)

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