阿西莫司的合成及工藝研究.pdf

1、阿西莫司(acipimox)是一種新的人工合成的煙酸類(lèi)調(diào)血脂藥,有明顯的降甘油三酯作用,降血清甘油三酯的作用比煙酸更強(qiáng),不良反應(yīng)也較煙酸為少.阿西莫司適用于Ⅱa,Ⅱb,Ⅳ型高脂血癥,尤其對(duì)伴有糖尿病、痛風(fēng)、冠心病的患者有較滿(mǎn)意的療效.該文對(duì)阿西莫司的合成工藝進(jìn)行研究,對(duì)國(guó)內(nèi)外合成方法進(jìn)行比較篩選,采用丙酮醛和1,2-二氨基馬來(lái)腈為起始原料,經(jīng)縮合、水解、脫羧、H<,2>O<,2>氧化,合成5-甲基吡嗪-2-羧酸4-氧化物(阿西莫司),總

2、收率為40﹪.形成了一條反應(yīng)條件溫和、原料易得、生產(chǎn)周期較短,工藝穩(wěn)定,適合中國(guó)國(guó)情的生產(chǎn)路線.由5-甲基吡嗪-2-羧酸(Ⅱ)氧化生成阿西莫司原料5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物(Ⅰ)這一步采用正交設(shè)計(jì),對(duì)此步涉及到的反應(yīng)條件:溫度、pH值、催化劑用量、氧化劑H<,2>O<,2>用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.對(duì)各個(gè)條件進(jìn)行顯著性檢驗(yàn).確定了最佳工藝條件及影響此步的主要因素及次要因素.并對(duì)反應(yīng)涉及到的各個(gè)因素的影響情況進(jìn)行了綜合分析,以此為基礎(chǔ),使