磁共振T1rho成像分期診斷CCL4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型的初步研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 T1rho值分期診斷CCL4大鼠肝纖維化模型的應(yīng)用價(jià)值初探
　　目的:
　　探討3.0T磁共振傳統(tǒng)T1rho成像T1rho值與大鼠肝纖維化分期的相關(guān)性，得出診斷各期大鼠肝纖維化的診斷效能，分析T1 rho值與大鼠肝纖維化過(guò)程中膠原面積比(CPA)、炎癥評(píng)分、細(xì)胞水腫、細(xì)胞脂肪變程度之間的相關(guān)性，對(duì)其影響因素作出初步探討。
　　方法:
　　1、大鼠肝纖維化模型的制

2、作及分組
　　將65只健康SD大鼠按法隨機(jī)分為模型組（50只）及空白組（15只）。模型組大鼠經(jīng)背部皮下注射50％CCl4油溶劑建立肝纖維化模型。模型組大鼠分別于注射50％CCl4溶劑（按0.2ml/100g）后2、3、4、5、6、7、8、9、10、11周隨機(jī)取3-5只行肝臟常規(guī)MRI及T1rho檢查，將得到的原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入工作站獲取T1rho值數(shù)據(jù);正常組于適應(yīng)性培養(yǎng)一周后全部完成掃描。MRI掃描完成后對(duì)大鼠肝組織行病理檢查，根據(jù)M

3、ETAVIR分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將實(shí)驗(yàn)大鼠分為S0期、S1期、S2期、S3期、S4期。
　　2、主要設(shè)備、掃描序列及參數(shù)
　　將大鼠麻醉后置入動(dòng)物線圈內(nèi)，掃描前大鼠腹側(cè)加墊棉墊以減小掃描過(guò)程中大鼠活動(dòng)。采用頭先進(jìn)、俯臥位，掃面范圍包括全肝。經(jīng)三維法定位后行橫軸位T1WI、T2WI及T1rho掃描，各序列主要參數(shù)為:(1)T1WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE400ms/10ms，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚3mm;(2) T

4、2WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE1080 ms/120ms，F(xiàn)OV60mm×60mm,層厚3mm;(3) T1rho，快速梯度回波(TFE)序列，TR/TE4.9ms/2.4 ms，自旋鎖定時(shí)間分別為0、10、20、40、60ms，自旋鎖定頻率500Hz，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚2mm，翻轉(zhuǎn)角40°。
　　3、T1rho值的測(cè)量
　　采用Image J軟件(NIH，Bethesda，MD，USA)進(jìn)行T1

5、rho值的測(cè)量，取肝臟5個(gè)較大層面，每個(gè)層面左右肝隨機(jī)選取5個(gè)ROI，肝實(shí)質(zhì)內(nèi)共取25個(gè)ROI，每個(gè)ROI的平均范圍3-4mm2，這25個(gè)值的平均值即為測(cè)得的T1rho值。
　　4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用單因素方差分析比較各期間T1rho值的差異，采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析T1rho值與炎癥評(píng)分及CPA值的相關(guān)性，采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析大鼠肝纖維化分期、細(xì)胞脂肪變性與T1rho值的相關(guān)性。
　　結(jié)果:<

6、br>　　15只空白組大鼠中，無(wú)肝纖維化出現(xiàn)。43只實(shí)驗(yàn)組大鼠完成MRI及病理檢查，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中7只死亡?？瞻捉M(S0)15只、 S1期11只、 S2期12只、S3期10只、S4期10只。S0、S1、S2、S3、S4各期T1rho平均值值依次為41.234±1.833ms、47.981±4.213ms、50.516±4.204ms、54.772±4.468及58.119±2.892ms，各期間及期間兩兩比較，除S1與S2期間T1rho值差

7、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其他比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。肝纖維化過(guò)程中T1rho值與肝纖維化分期及CPA值呈高度正相關(guān)，r=0.712、0.562，P＜0.01，與炎癥評(píng)分呈中度正相關(guān)r=0.388，p＜0.05，T1rho值與細(xì)胞脂肪變、細(xì)胞水腫程度均為無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。T1rho值鑒別S0和S1-4期的AUC值為0.989，截?cái)帱c(diǎn)為45.171，敏感度為0.907，特異度為1，S0-1 vs S2-4

8、期AUC為0.925，截?cái)帱c(diǎn)為47.192，敏感度及特異度分別為0.938及0.846，S0-2 vs S3-4期AUC為0.932，截?cái)嘀禐?2.380，敏感度及特異度為0.900及0.895，S0-3 vs S4期AUC為0.923，截?cái)嘀禐?4.521，敏感度及特異度為1及0.854。
　　結(jié)論:
　　1、T1rho值隨大鼠肝纖維化進(jìn)展升高，與大鼠肝纖維化病理分期有高度相關(guān)性;
　　2、T1rho值與細(xì)胞外基質(zhì)膠

9、原含量高度相關(guān)，炎癥評(píng)分呈中度相關(guān)，與細(xì)胞變性無(wú)明顯相關(guān)性，影響T1rho值的因素較復(fù)雜;
　　3、T1rho值在分期診斷大鼠肝纖維化方面具有較高診斷效能，在分期診斷大鼠肝纖維化中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。
　　第二部分 傳統(tǒng)及絕緣T1rho序列在大鼠肝纖維化分期診斷的對(duì)比研究
　　目的:
　　比較應(yīng)用3.0T磁共振傳統(tǒng)T1rho序列與絕緣T1rho序列在大鼠肝纖維化模型的掃描參數(shù)、圖像質(zhì)量及診斷效能，以尋找更具臨床應(yīng)

10、用潛質(zhì)的T1rho序列。
　　方法:
　　1、大鼠肝纖維化模型的制作及分組
　　將65只健康SD大鼠按法隨機(jī)分為模型組（50只）及空白組（15只）。模型組大鼠經(jīng)背部皮下注射50％CCl4油溶劑建立肝纖維化模型。模型組大鼠分別于注射50％CCl4溶劑（按0.2ml/100g）后2、3、4、5、6、7、8、9、10、11周隨機(jī)取3-5只行肝臟常規(guī)MRI及T1rho檢查，將得到的T1rho原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入工作站獲取T1rho值數(shù)

11、據(jù)。MRI掃描完成后對(duì)大鼠肝組織行病理檢查，根據(jù)METAVIR評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行肝纖維化病理分期，分別用S0、S1、S2、S3、S4表示。
　　2、主要設(shè)備、掃描序列及參數(shù)
　　將大鼠麻醉后置入動(dòng)物線圈內(nèi)，掃描前大鼠腹側(cè)加墊棉墊以減小掃描過(guò)程中大鼠活動(dòng)。采用頭先進(jìn)、俯臥位，掃面范圍包括全肝。經(jīng)三維法定位后行橫軸位T1WI、T2WI及T1rho掃描，各序列主要參數(shù)為:(1)T1WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE400ms/

12、10ms，F(xiàn)OV60mm×60mm,層厚3mm;(2) T2WI，快速自旋回波(TSE)序列，TR/TE1080 ms/120ms，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚3mm;(3)傳統(tǒng)T1rho，快速梯度回波(TFE)序列，TR/TE4.9ms/2.4 ms，自旋鎖定時(shí)間分別為0、10、20、40、60ms，自旋鎖定頻率500 Hz，F(xiàn)OV60mm×60mm，層厚2mm，翻轉(zhuǎn)角40°;(4)絕緣T1rho，TR/TE4.2ms/2.1ms，

13、自旋鎖定時(shí)間分別為0、27、54ms，自旋鎖定頻率500 Hz，F(xiàn)OV60×60 mm，層厚2mm，翻轉(zhuǎn)角10°。
　　3、T1rho圖像質(zhì)量評(píng)估
　　由兩位高年資臨床影像專家評(píng)價(jià)傳統(tǒng)T1rho及絕緣T1rho所的原始圖像，差:1分，一般:2分，好:3分，很好:4分，取兩者所給分?jǐn)?shù)平均值為該大鼠的圖像質(zhì)量評(píng)分。
　　4、T1rho值的測(cè)量
　　采用Image J軟件(NIH，Bethesda，MD，USA)進(jìn)行T

14、1rho值的測(cè)量，取肝臟5個(gè)較大層面，每個(gè)層面左右肝隨機(jī)選取5個(gè)ROI，肝實(shí)質(zhì)內(nèi)共取25個(gè)ROI，每個(gè)ROI的平均范圍3-4mm2，這25個(gè)值的平均值即為測(cè)得的T1rho值。
　　5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用配對(duì)t檢驗(yàn)檢測(cè)兩種T1rho序列所測(cè)得T1rho值的差異。采用單因素方差分析比較各期期間T1rho值的差異，采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析大鼠肝纖維化分期與T1rho值的相關(guān)性。采用ROC曲線分析T1rho值預(yù)測(cè)肝纖維化

15、各期的診斷效能，采用Youden指數(shù)評(píng)估T1rho值預(yù)測(cè)大鼠肝纖維化各期的敏感性及特異性并得出截?cái)嘀怠?br>　　結(jié)果:
　　15只空白組大鼠中，無(wú)肝纖維化出現(xiàn)。43只實(shí)驗(yàn)組大鼠完成MRI及病理檢查，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中7只死亡?？瞻捉M（S0期）15只、S1期11只、S2期12只、S3期10只、S4期10只。圖像質(zhì)量對(duì)比中傳統(tǒng)T1rho所得圖像質(zhì)量評(píng)分平均值為2.36.±0.613，而絕緣T1rho所得圖像質(zhì)量評(píng)分平均值為3.401±0.6

16、99。通過(guò)絕緣T1rho測(cè)得的T1rho值較傳統(tǒng)T1rho所得T1rho值高(P＜0.05)。傳統(tǒng)T1rho序列及絕緣T1rho序列對(duì)應(yīng)的S0、S1、S2、S3及S4期T1rho均值依次為41.234±1.833ms、47.981±4.213ms、50.516±4.204ms、54.772±4.468ms、58.119±5.039ms及70.679±3.926ms、86.451±9.893ms、94.121±5.517ms、104.00

17、1±6.651ms、111.971±5.146ms，各期間的T1rho值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各期間兩兩比較中，除經(jīng)傳統(tǒng)T1rho所測(cè)得的S1、S2期間T1rho值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他各期間T1rho值兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1、經(jīng)兩種T1rho序列測(cè)得T1rho值均隨大鼠肝纖維化進(jìn)展升高，與肝纖維化程度呈高度正相關(guān)。
　　2、傳統(tǒng)T1rho及絕緣T1rho對(duì)診斷大鼠肝纖維化均具有較高的診斷效