姜黃素固體制劑制備及其抗炎作用與機(jī)理研究.pdf

1、姜黃素是藥食同源植物姜黃的主要活性成分，其優(yōu)良的抗炎活性對(duì)臨床大部分的炎癥具有很好的防治作用，口服高劑量的姜黃素對(duì)人體無任何毒副作用，對(duì)開發(fā)新型姜黃素抗炎藥物及保健食品有著重要的意義。由于姜黃素存在水溶性差、生物利用度低等缺點(diǎn)，使開發(fā)姜黃素抗炎劑及保健食品受到嚴(yán)重的限制。因此，本文選用制備工藝較成熟、穩(wěn)定的固體分散技術(shù)及三種典型的增溶載體對(duì)姜黃素進(jìn)行增溶研究，并評(píng)價(jià)所制備的姜黃素固體制劑的溶解度、溶出度、穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗炎活性。為

2、開發(fā)姜黃素藥物、保健食品提供理論基礎(chǔ)。
　　本論文選用三種典型的增溶載體PVP、Poloxamer及HP-β-CD，通過溶劑法制備姜黃素固體制劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明三種載體均能改善姜黃素的溶解度、溶出度及對(duì)光、熱、堿、金屬離子、食品添加荊條件下的穩(wěn)定性及耐受度，其中以PVP改善效果最好，Poloxamer次之，HP-β-CD改善效果不理想。
　　采用XRD、SEM、DSC、FTIR、Raman及1H-NMR表征技術(shù)研究姜黃素與載體

3、的增溶機(jī)制，結(jié)果表明，姜黃素經(jīng)過載體包裹分散后，其晶型結(jié)構(gòu)被改變，以無定型或分子形式存在。其增溶機(jī)制可能是:PVP以氫鍵作用將兩分子姜黃素包裹在其中，而姜黃素分子之間在酚羥基與甲氧基處形成分子間氫鍵。Poloxamer以姜黃素為中心，鏈端的OH或H與姜黃素在酚羥基、烯醇式羥基、甲氧基位置以氫鍵形式作用包裹。姜黃素則是以一側(cè)的苯環(huán)進(jìn)入HP-β-CD的空腔中。推斷姜黃素與不同載體之間的增溶機(jī)制差異，呈現(xiàn)出不同改善情況。
　　藥代動(dòng)力學(xué)

4、包括Caco-2細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)、生物利用度的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，載體能改善姜黃素的體內(nèi)外的穩(wěn)定性，提高轉(zhuǎn)運(yùn)效率，促進(jìn)姜黃素腸道吸收，顯著提高體內(nèi)姜黃素的血藥濃度。由姜黃素與PVP、Poloxamer、HP-β-CD載體按1:9重量比制備的的處方PV4、PO4及HP4的生物利用度與姜黃素單體相比，分別提高了11.13、3.94、1.30倍。
　　基于PV4處方顯示良好的生物利用度，對(duì)其進(jìn)行抗炎作用研究，結(jié)果表明，PV4對(duì)TPA誘導(dǎo)的小鼠耳朵腫脹

5、的抑制率為55.2％，顯示良好的抗炎作用。石蠟切片結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PV4炎癥浸潤(rùn)細(xì)胞的數(shù)目降低明顯，進(jìn)而預(yù)防角質(zhì)過度化，炎性細(xì)胞增殖和降低角質(zhì)層的厚度。產(chǎn)生顯著的抗炎作用，使其形態(tài)學(xué)上趨于空白組。同時(shí)深入探討了PV4的抗炎作用機(jī)制，結(jié)果表明，PV4能顯著性降低由TPA促進(jìn)過度表達(dá)的MMP-9、VEGF和IL-1β水平，能有效降低MIP-2、TNF-α和IL-6水平，其可能是通過姜黃素抑制NF-κB通路中下游炎癥因子及繼發(fā)性炎癥細(xì)胞因子發(fā)TNF