姜黃素類似物WZ35抗前列腺癌作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　前列腺癌是一種常見的疾病，是男性癌癥死亡的主要原因之一。50歲以后，男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)倍增加。當(dāng)前前列腺癌的治療主要包括手術(shù)治療，以及化療。手術(shù)去勢(shì)治療在腫瘤形成的早期階段有一定的作用，但是癌細(xì)胞在后期會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成為激素抵抗型，手術(shù)治療將對(duì)其無(wú)效，并且目前市面上的化療藥物對(duì)激素抵抗的前列腺癌并沒有很好的作用。因此，尋找靶向激素抵抗的前列腺癌的新的治療藥物迫在眉睫。姜黃素是姜黃中提取的天然成分，具有多種生物活性

2、，包括抗氧化和抗腫瘤等，但是由于其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定以及生物利用度較低，限制了它的臨床應(yīng)用。在過去的幾年里，我們課題組專注于姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾與改造，合成了一系列的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的單羰基姜黃素類似物。通過體外對(duì)激素抵抗的癌細(xì)胞系的藥理活性篩選，我們發(fā)現(xiàn)單羰基姜黃素類似物WZ35顯示出很好的抗前列腺癌活性。因此本論文主要研究WZ35在體內(nèi)與體外抗前列腺癌的作用以及作用機(jī)制。
　　方法及結(jié)果:
　　(1)體外實(shí)驗(yàn):運(yùn)用MTT、免疫印跡、

3、流式細(xì)胞術(shù)、顯微鏡、電鏡等手段分析WZ35抗腫瘤藥理活性。我們的研究發(fā)現(xiàn)WZ35作用于前列腺癌細(xì)胞，可以明顯的抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)凋亡，誘導(dǎo)G2/M期的周期阻滯，同時(shí)可以升高細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)，激活線粒體凋亡通路。ROS抑制劑NAC可以逆轉(zhuǎn)上述改變。
　　(2)體內(nèi)實(shí)驗(yàn):皮下接種前列腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)BALB/cA裸鼠皮下瘤模型。運(yùn)用免疫印跡、免疫組化、免疫熒光等手段分析抗腫瘤藥理藥效。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)WZ35可以明顯抑制小鼠