基于氨基酸修飾的維生素D2衍生物合成與生物活性.pdf

1、維生素D2衍生物的生物活性與其結(jié)構(gòu)具有密切的關(guān)系，對(duì)于維生素D2的化學(xué)修飾一直都是維生素D2的研究熱點(diǎn)方向之一。本文通過(guò)對(duì)維生素D2的結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)改造，合成了10種新型維生素D2衍生物，并且對(duì)它們其中的部分化合物的抗癌活性進(jìn)行了初步探索。
　　首先，我們以維生素D2為原料經(jīng)過(guò)高錳酸鉀氧化，四乙酸鉛氧化，硼氫化鈉還原等步驟制備出關(guān)鍵中間體化合物3.4,基于藥效基團(tuán)拼接原理，我們以將維生素D2或化合物3.4為原料與Boc-L-氨基酸經(jīng)

2、過(guò)Steglich酯化、Lewis酸催化（三氟乙酸催化）脫N-Boc保護(hù)合成4種L-氨基酸修飾的骨架保留的維生素D2衍生物及4種L-氨基酸取代A環(huán)的維生素D2衍生物;其次，我們以D-葡萄糖為原料經(jīng)過(guò)碳苷化，?；磻?yīng)，脯氨酸-DIPEA(N，N-二異丙基乙胺)催化的aldol反應(yīng)合成2種具有藥效的乙酰葡萄糖碳苷糖，后經(jīng)過(guò)酯化反應(yīng)合成2種具有潛在藥效的新型碳苷糖類維生素D2衍生物，其中，脯氨酸-DIPEA催化效果相比文獻(xiàn)報(bào)道具有反應(yīng)速度快，