新型胰島素緩釋微膠囊制劑的初步研究.pdf

1、胰島素是治療糖尿病的一類(lèi)多肽類(lèi)藥物，由于其穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、易水解、變性，病人需每天注射，這給病人帶來(lái)極大的痛苦和不便。因此，發(fā)展使用方便、安全的非注射劑型和緩釋控釋劑型是目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界普遍關(guān)注的重大問(wèn)題。
　　本文采用靜電吸引層層自組裝的方法，以硫酸葡聚糖鐵為載體，以魚(yú)精蛋白作為最外層（魚(yú)精蛋白具有特殊的促進(jìn)核轉(zhuǎn)運(yùn)的作用），制備了一種新型胰島素緩釋微膠囊。主要內(nèi)容包括:(1)利用光學(xué)顯微鏡和激光共聚焦顯微鏡考察了空心微膠

2、囊(Fe3+/DS)n的形態(tài)，并用原子力顯微鏡測(cè)定了硫酸葡聚糖鐵薄膜的厚度，每個(gè)雙層Fe3+/DS膜的平均厚度約為7.7 nm。(2)利用激光共聚焦顯微鏡考察了胰島素緩釋微膠囊的形態(tài)，利用Zeta電位粒度儀監(jiān)測(cè)了微膠囊制備過(guò)程中的電位變化，表明每吸附一次電解質(zhì)（硫酸葡聚糖，F(xiàn)e3+或魚(yú)精蛋白），微膠囊表面的電荷會(huì)被充分逆轉(zhuǎn)，說(shuō)明電解質(zhì)均吸附到了微膠囊的表面。(3)通過(guò)紫外可見(jiàn)分光光度法測(cè)定了胰島素緩釋微膠囊的載藥量和包封率，包裹4個(gè)雙層

3、的胰島素緩釋微膠囊的包封率和載藥量分別是70.56±0.97％、46.15±0.97％。(4)采用離心法考察了胰島素緩釋微膠囊的體外釋放行為，與胰島素溶液相比，胰島素緩釋微膠囊具有比較明顯的緩釋效果，隨著包裹層數(shù)的增加，緩釋效果更加明顯。(5)考察了胰島素緩釋微膠囊在糖尿病大鼠體內(nèi)的降血糖效果，隨著包裹層數(shù)的增加，胰島素緩釋微膠囊將降血糖效果的維持時(shí)間從2個(gè)小時(shí)（胰島素溶液）延長(zhǎng)至10～12小時(shí)（包裹10個(gè)雙層的胰島素緩釋微膠囊）。