α-古柯間二酸衍生物的合成及其抗NO生成活性研究.pdf

1、橙花瑞香是一種常見的常綠灌木植物,主要分布于中國(guó)的云南和四川。瑞香科植物的樹皮在民間主要用于治療跌打損傷。我們從中分離得到2個(gè)二聚體化合物2,3和它們的單倍體化合物1。其中化合物2和3結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)罕見的四元環(huán)結(jié)構(gòu)。然而僅靠光譜學(xué)方法很難確定化合物2和3的立體結(jié)構(gòu)。
　　我們通過化學(xué)合成的方法完成了化合物2的合成,通過中間體化合物的單晶衍射得知化合物2的四元環(huán)結(jié)構(gòu)為α構(gòu)型。將化合物3的核磁數(shù)據(jù)與化合物2比較,可以推出化合物3為ε構(gòu)

2、型。對(duì)化合物1,2和3進(jìn)行抗NO生成活性研究,結(jié)果顯示化合物1,2和3均有抑制NO生成的作用。在研究過程中發(fā)現(xiàn)4,4′-二羥基-α-古柯間二酸對(duì)NO生成具有抑制作用,它的單倍體對(duì)羥基肉桂酸卻沒有活性,表明由雙鍵形成的四元環(huán)結(jié)構(gòu)對(duì)抗NO生成活性的表達(dá)具有重要的作用。
　　古柯二酸類化合物作為一氧化氮合酶抑制劑抑制 NO生成的文獻(xiàn)未見報(bào)道,化合物結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性對(duì)于尋找新型的一氧化氮合酶抑制劑具有重要的作用,可以給臨床研究更多的選

3、擇,從而為發(fā)現(xiàn)臨床候選藥物提供理論基礎(chǔ)。
　　我們以化合物2為先導(dǎo)化合物,通過生物電子等排原理設(shè)計(jì)合成了35個(gè)衍生物,并測(cè)試了其抗NO生成活性,同時(shí)用試劑盒CCK-8測(cè)試了細(xì)胞毒作用,結(jié)果顯示部分化合物具有顯著的抑制NO生成的作用,結(jié)合化合物的結(jié)構(gòu)特征和藥理活性信息,討論了其構(gòu)效關(guān)系。結(jié)果顯示化合物MYT21-10a具有顯著的抑制NO生成的作用,半數(shù)抑制率為17.5μM,本次研究工作為進(jìn)一步優(yōu)化化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)抗NO生成活性強(qiáng)的