新型4-5-五元雜環(huán)基苯并咪唑衍生物的合成及其抗病毒活性的研究.pdf

1、苯并咪唑類化合物是一種含有兩個氮原子的苯并雜環(huán)化合物,具有良好的生物活性和抗蝕性，是一類存在于多種藥物中的重要結(jié)構(gòu)單元。苯并咪唑類化合物具有殺菌、殺蟲、抗病毒、抗腫瘤等生物活性，有些治療苯并咪唑類化合物可以治療高血壓和潰瘍，因此它受到醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)注。含噁二唑，l,3,4-噻二唑和1,2,4-三氮唑等雜環(huán)的化合物也表現(xiàn)出明顯的藥物活性，如抗菌、消炎、驅(qū)蟲、除草、潤節(jié)植物生長等。
　　在我們之前的研究中，發(fā)現(xiàn)了一系列2-吡啶基-1H-

2、苯并咪唑-4-酰胺類化合物對柯薩奇B3病毒有很好的抑制作用。鑒于不同活性的雜環(huán)在同一分子中聚集能明顯改善化合物的生物活勝的這一活性疊加原理，本論文將2-取代基苯并咪唑分別與噁二唑、1,3,4-噻二唑、1,2,4-三氮唑等雜環(huán)組合于同一分子中，合成出未見文獻(xiàn)報道的一系列結(jié)構(gòu)新穎的苯并咪唑類衍生物，以及對他們的生物活性進(jìn)行了篩選。所有新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過元素分析，1H NMR進(jìn)行了確證。
　　本文以2,3/3,4,-二氨基苯甲酸為原料

3、，先合成了一系列2-取代基-1H-苯并咪唑-4/5-羧酸的化合物。取代基包括：2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，苯基和乙氧基。然后以2-取代基-1H-苯并咪唑-4/5-羧酸為母體結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步設(shè)計合成了系列4/5-五元雜環(huán)基新型苯并咪唑衍生物，并將這些化合物應(yīng)用于兩種腸道病毒的抗病毒性能檢測。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)這些化合物對柯薩奇病毒B3和柯薩奇病毒B6都有較好的抗病毒活性?；衔?d對兩種腸道病毒均有優(yōu)異的抗病毒活性和選擇性（相對于陽性對照藥

4、 RBV）。根據(jù)這些抗病毒活性測試結(jié)果，我們對構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了研究，我們發(fā)現(xiàn)苯并咪唑環(huán)2位被2-吡啶基，3-吡啶基或4-吡啶基取代的4/5-五元雜環(huán)基苯并咪唑衍生物的抗病毒活性高于苯并咪唑環(huán)2位被乙氧基或苯環(huán)基取代的4/5-五元雜環(huán)基苯并咪唑衍生物；在雜環(huán)基團(tuán)中，1,3,4-噁二唑類衍生物的抗病毒活性優(yōu)于其他雜環(huán)基衍生物；5-五元雜環(huán)基苯并咪唑衍生物的抗柯薩奇病毒的效果要好于4-五元雜環(huán)基苯并咪唑衍生物。
　　我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)一種4/5