超臨界CO2抗溶劑法制備姜黃素及姜黃素-P LGA復(fù)合納米顆粒.pdf

1、姜黃素是一種酚類色素,具有很好的生物活性,有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗艾滋病毒、抗菌等作用。但由于姜黃素水溶性和穩(wěn)定性差,其生物利用度很低,難以被人體充分吸收。本文以姜黃素作為研究對(duì)象,分別將其納米化和微降囊化,提高它的生物利用度。超臨界二氧化碳抗溶劑法在制備納米顆粒時(shí)具有條件溫和、產(chǎn)物溶劑殘留量低等優(yōu)勢(shì)而受到廣泛關(guān)注。本課題采用超臨界二氧化碳抗溶劑法制備納米姜黃素顆粒,并以聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體制備姜黃素-PLGA復(fù)合納

2、米顆粒。主要研究結(jié)果如下:
　　(1)研究了超臨界二氧化碳抗溶劑法制備姜黃素納米顆粒?？疾炝藴囟?、壓力、溶液流速、溶液濃度、超聲功率等因素對(duì)姜黃素顆粒尺寸和回收率的影響。結(jié)果表明:顆粒粒徑隨著壓力升高而減小,隨溫度升高而增大,隨流速增加而減小,隨濃度增加而增大,隨超聲功率增加而減小;顆粒收率隨壓力升高而增大,隨溫度升高而減小,隨濃度升高而增大,隨超聲功率增大而減小。制得的納米姜黃素尺寸在水中溶解性能和分散性能都有所提高。
　

3、　(2)研究了超臨界二氧化碳抗溶劑法制備姜黃素-PLGA復(fù)合納米顆粒。探究了溫度、壓力、溶液濃度、芯材比、溶液流速、超聲功率等過程參數(shù)對(duì)姜黃素-PLGA復(fù)合顆粒粒徑、產(chǎn)率、載藥量和包埋率的影響。結(jié)果表明:顆粒粒徑隨著溫度升高而增大,隨壓力升高而出現(xiàn)團(tuán)聚現(xiàn)象,隨濃度增加而增大,隨PLGA與姜黃素質(zhì)量比值升高而增大,隨流速增加而減小,隨超聲功率增加而減小;顆粒收率隨濃度升高而增大,隨PLGA與姜黃素質(zhì)量比值升高而增大,隨超聲功率增大而減小;

4、隨溶液濃度增加,顆粒載藥量和包埋率都有所增加;隨著PLGA與姜黃素質(zhì)量比值升高,顆粒載藥量降低,包埋率升高。相較于姜黃素原料,姜黃素-PLGA復(fù)合顆粒對(duì)光照的抵抗能力有所增強(qiáng)。
　　(3)建立了一種超臨界二氧化碳抗溶劑制備納米顆粒的新工藝。在新工藝中,溶液與抗溶劑有足夠的時(shí)間充分混合傳質(zhì),同時(shí)溶劑可以迅速與形成的顆粒分離,過程參數(shù)對(duì)姜黃素-PLGA復(fù)合顆粒的粒徑、產(chǎn)率、載藥量和包埋率影響的研究表明:顆?；厥章孰S溶液濃度升高而增大,

5、隨PLGA與姜黃素質(zhì)量比值升高而增大,隨超聲波強(qiáng)度的增加先增大后減小;隨停留時(shí)間增加而增大,隨二氧化碳與溶液摩爾比提高而增大,顆?；厥章时葌鹘y(tǒng)方法提高了1倍,達(dá)到60％~80%。另外,顆粒尺寸隨停留時(shí)間增加而增大,隨二氧化碳與溶液摩爾比提高而減小。
　　(4)建立了一種超臨界二氧化碳強(qiáng)化抗溶劑法制備高包埋率的姜黃素-PLGA納米顆粒新工藝。采用響應(yīng)面優(yōu)化方法,分別以收率和包埋率為優(yōu)化指標(biāo),系統(tǒng)考察PLGA與姜黃素質(zhì)量比、溶液流速、