姜黃素超微粉體的制備及生物活性評價.pdf

1、姜黃素是從姜科姜黃屬植物根莖中提取出來的一種天然色素，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血脂等有廣泛的藥理活性。但姜黃素本身難溶于水，其水溶液在中性至堿性條件下不穩(wěn)定，代謝過快，極大地限制了其生物活性。因此，有必要增加姜黃素在水中的溶解度、提高其體外溶出速率。國內外學者研究并改進了多種姜黃素的新劑型，減小姜黃素顆粒的粒徑是實現上述目的技術手段之一。
　　本論文采用高壓均質技術和超臨界二氧化碳反溶劑技術制備了姜黃素超微粉體，

2、優(yōu)化了姜黃素超微粉體的制備工藝;對姜黃素超微粉體進行了理化性質、化學結構、體外溶出度測試與表征，并開展了姜黃素超微粉體的體外抗腫瘤活性研究。
　　(1)建立姜黃素含量分析方法
　　采用高效液相色譜分析姜黃素含量，方法學考察結果表明:姜黃素在濃度范圍1～60μg/mL線性關系良好，含量測定方法的日內和日間精密度、穩(wěn)定性、以及回收率均符合方法學考察的要求。
　　(2)高壓均質法制備姜黃素超微粉體
　　采用高壓均質法制

3、備姜黃素納米混懸劑，優(yōu)化了姜黃素超微粉體（粉體A）的制備工藝;結果表明，均值壓力1000 bar，循環(huán)次數30次，姜黃素納米混懸劑的平均粒徑為(171.0±8.56) nm，一致性系數為(0.6940±0.05);凍干保護劑適宜工藝條件為:甘露醇濃度為4％(W/W)，加入方式為內加法，預凍溫度為-20℃，預凍時間為24 h。IR，UV，XRD和HPLC顯示，姜黃素超微粉體化學結構未見改變，與姜黃素原粉相比，姜黃素超微粉體在水中的溶解度有

4、大幅度提高;姜黃素超微粉體外溶出速率也明顯提高，120 min時，溶出度已達80％。高壓均質法是一種適用于姜黃素超微粉體的制備方法。
　　(3)超臨界二氧化碳反溶劑制備姜黃素超微粉體
　　采用超臨界二氧化碳反溶劑法制備姜黃素超微粉體（粉體B），以丙酮為溶劑，以微粒粒徑為指標，考察了結晶壓力，結晶溫度，溶液流速，溶液濃度等工藝參數。確定適宜工藝條件為:結晶壓力30 Mpa，結晶溫度53℃，溶液濃度12.5mg/mL，溶液流速9

5、 mL/min，所制備的姜黃素顆粒平均粒徑為450～550 nm。IR，UV表明姜黃素超微粉體化學結構未見改變;XRD表明姜黃素超微粉體結晶化程度低于姜黃素原粉，結晶程度越低，水溶性越好;TG/DTG和DSC表明超微化后姜黃素穩(wěn)定性沒有改變，但姜黃素超微粉體熔化所需能量低于姜黃素原粉。水溶性實驗表明，姜黃素超微粉體在水中的溶解度隨顆粒粒徑的減小而增大。
　　(4)姜黃素超微粉體體外抗腫瘤活性研究
　　采用MTT方法，研究了姜

6、黃素超微粉體（粉體A和粉體B）對HepG2、HCT116兩種細胞生長的抑制作用。結果顯示:HepG2、HCT116細胞生長明顯受抑制，隨著姜黃素超微粉體濃度的增加其抑制作用增強。姜黃素超微粉體粉體A和粉體B以及姜黃素原粉對HepG2細胞的IC50值分別為11.95μg/mL、12.76μg/mL和24.14μg/mL;對HCT116的IC50值分別為10.87μg/mL、11.24μg/mL和24.14μg/mL。研究結果表明減小姜黃素