新型Clitocine衍生物的合成研究.pdf

1、Clitocine，6-氨基-5-硝基-4-（β-D-呋喃核糖基氨基）嘧啶，是一種從蘑菇Clitocybe inversa中分離出的天然核苷。研究發(fā)現(xiàn)，Clitocine及其衍生物的抗腫瘤活性良好。本文對(duì)Clitocine的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造，應(yīng)用線性合成法和匯聚合成法合成了一系列2-脫氧Clitocine和它的衍生物，為新型Clitocine衍生物提供合理的合成策略和方法。
　　首先研究了2，3-二脫氧-3-疊氮基核糖的合成方法

2、，比較了三種合成1-疊氮基-2-脫氧核糖的途徑，接著5位上保護(hù)基，3位空間位置反轉(zhuǎn)上甲磺?；?，得到1-疊氮基-2-脫氧-3β-O-甲磺?；?5-O-對(duì)氯苯甲酰基核糖，隨后選擇性氫化1-疊氮基，得到制備最終產(chǎn)物1-氨基-2，3-二脫氧-3-疊氮基-5-O-對(duì)氯苯甲酰基核糖的關(guān)鍵中間體1-氨基-2-脫氧-3β-O-甲磺?；?5-O-對(duì)氯苯甲?；颂??？偸章蕿?.1％。接著以2-脫氧-D-核糖為起始原料，經(jīng)過(guò)甲基化、上保護(hù)，Mitsunobo

3、反應(yīng)和疊氮化得到1-甲氧基-3-疊氮基-5-O-叔丁基二甲基硅基-2,3-二脫氧-D-核糖，總收率為19.7%。
　　其次以1-氯-2-脫氧-3，5-O-二對(duì)氯苯甲?；颂菫樵希?jīng)過(guò)1-疊氮化，選擇性氫化1-疊氮基，得到1-氨基-2-脫氧-3，5-O-二對(duì)氯苯甲?；颂?，接著與4,6-二氯-5-硝基嘧啶發(fā)生偶聯(lián)并去保護(hù)得到最終產(chǎn)物2-脫氧Clitocine，其中異頭碳混合物α:β=4:1。
　　最后應(yīng)用匯聚合成法分別合成了

4、2-脫氧 Clitocine及其堿基取代的衍生物。以1-甲氧基-3,5-二對(duì)氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖為起始原料經(jīng)過(guò)1-乙酰氧基化及1-氯化分別得到1-乙酰基-3,5-O-二對(duì)氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖和1-氯-3,5-O-二對(duì)氯苯甲酰基-2-脫氧-D-核糖，收率最高為79%和76%。接著分別與4,6-二氨基-5-硝基嘧啶偶聯(lián)并去保護(hù)基得到2-脫氧 Clitocine，產(chǎn)物幾乎全部為β構(gòu)型。之后應(yīng)用同樣的方法與合成的堿基衍生物4