分子內(nèi)串聯(lián)環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)在角鯊烯衍生聚環(huán)醚Glabrescol和Enshuol的全合成中的應(yīng)用研究.pdf

1、本論文包括三個(gè)部分:
　　第一章是對(duì)聚環(huán)醚類天然產(chǎn)物的文獻(xiàn)綜述。該綜述將聚環(huán)醚類天然產(chǎn)物分為三類:梯形聚醚、離子載體聚醚和角鯊烯衍生聚醚，分別對(duì)這三類聚環(huán)醚的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、生物活性、可能的生源合成途徑和合成研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
　　第二章是我們小組對(duì)角鯊烯衍生聚環(huán)醚(-)-Glabrescol和它的對(duì)映異構(gòu)體(+)-Glabrescol以及另外五個(gè)Glabrescol的非對(duì)映異構(gòu)體的全合成工作。我們共發(fā)展了三條簡捷的仿生合成(-)

2、-Glabrescol的路線，三條路線都采用了分子內(nèi)串聯(lián)環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)來一步高效構(gòu)建Glabrescol的五個(gè)環(huán)。第一條路線由角鯊烯經(jīng)四步反應(yīng)制備10S,11R-角鯊烯二醇，經(jīng)史一安不對(duì)稱環(huán)氧化生成10S,11R-二羥基五環(huán)氧角鯊烯，該前體化合物經(jīng)堿催化的分子內(nèi)exo串聯(lián)環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)專一性地合成到(-)-Glabrescol，整條路線共六步，總收率為2％。我們發(fā)現(xiàn)堿催化的分子內(nèi)exo串聯(lián)環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)比之前廣泛采用的酸催化的分子內(nèi)exo串聯(lián)

3、環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)更高效。第二條路線由角鯊烯經(jīng)兩步反應(yīng)制備外消旋10，11-角鯊烯二醇，經(jīng)史一安不對(duì)稱環(huán)氧化和堿催化的分子內(nèi)exo串聯(lián)環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)，合成到(-)-Glabrescol和它的一個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體兩個(gè)聚環(huán)醚產(chǎn)物，整條路線共四步，(-)-Glabrescol的總收率為3％。這條路線避免了使用昂貴手性拆分試劑，提高了合成效率。第三條路線由角鯊烯出發(fā)，由史一安不對(duì)稱環(huán)氧化得到分子內(nèi)含有六個(gè)S，S構(gòu)型環(huán)氧的角鯊烯，在堿性條件下，OH-首先進(jìn)攻

4、六環(huán)氧角鯊烯分子中的任意一個(gè)環(huán)氧生成二羥基五環(huán)氧角鯊烯，該二羥基五環(huán)氧角鯊烯隨即發(fā)生分子內(nèi)exo串聯(lián)環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)生成(-)-Glabrescol和它的三個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體共四個(gè)產(chǎn)物。整條路線僅需兩步，(-)-Glabrescol的總收率為10％。其中第三條仿生合成路線極為簡潔（從廉價(jià)的角鯊烯出發(fā)只有兩步反應(yīng)），展現(xiàn)了高度的原子經(jīng)濟(jì)性，步驟經(jīng)濟(jì)性和氧化還原經(jīng)濟(jì)性。
　　第三章是我們小組對(duì)角鯊烯衍生聚環(huán)醚6，7-epi-Enshuol的全

5、合成的探索研究。我們首次實(shí)現(xiàn)了直接從角鯊烯骨架多環(huán)氧前體出發(fā)，通過1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇(HFIP)促進(jìn)分子內(nèi)的部分endo部分exo串聯(lián)開環(huán)反應(yīng)一步構(gòu)建Enshuol的骨架。但是完成6，7-epi-Enshuol全合成的最后一步，即仲羥基發(fā)生溴化反應(yīng)還需要進(jìn)一步探索研究。我們發(fā)現(xiàn)HFIP能夠促進(jìn)多環(huán)氧化合物發(fā)生分子內(nèi)endo選擇性串聯(lián)開環(huán)反應(yīng)，作用機(jī)理可能是HFIP具有弱酸性，能夠活化環(huán)氧，同時(shí)由于HFIP的大極性和強(qiáng)致電