多種細胞死亡和腫瘤顯像劑的PET顯像研究.pdf

1、位于動物細胞內(nèi)膜的磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine, PE）是一個新的細胞死亡顯像劑分子結(jié)合位點，耐久霉素(duramycin)可以選擇性與磷脂酰乙醇胺結(jié)合。本實驗通過制備中間體4-nitrophenyl2-[18F]fluoropropionate([18F]NFP)，并將其與耐久霉素反應得到 N-(2-18F-Fluoropropionyl)duramycin([18F]FPDuramycin)，[18

2、F]FPDuramycin的放化標記過程需120分鐘，放化收率為10±5.0％(n=10,衰減矯正)，相對比活度為23.7±13.7 GBq/μmol(n=8)。體外細胞結(jié)合實驗研究表明，相較于腫瘤活細胞，[18F]FPDuramycin與由anti-Fas抗體誘發(fā)的凋亡腫瘤細胞的結(jié)合力明顯增加了；與由反復凍融誘發(fā)的壞死腫瘤細胞的結(jié)合實驗中，[18F]FPDuramycin表現(xiàn)出較腫瘤活細胞三倍的結(jié)合力。生物分布的實驗中，[18F]FP

3、Duramycin表現(xiàn)出了高血漿和腎臟清除率，經(jīng)尾靜脈注射后120分鐘測定，其主要蓄積在肝臟和脾臟中。小動物 PET顯像實驗表明，[18F]FPDuramycin可成功檢測到動物體內(nèi)腫瘤治療引起的細胞凋亡過程。總之，[18F]FPDuramycin是一種潛在的PET顯像劑，可用于活體檢測化療引起的腫瘤細胞死亡。此外，實驗還設計合成了已報道的小分子細胞凋亡顯像劑 ML-10的類似物[18F]ML-8，和雙靶向分子[18F]-DFESB，目

4、前已完成這兩種小分子PET顯像劑的放化標記和生物評估實驗。
　　本實驗組早前報道腫瘤顯像劑 N-(2-[18F]fluoropropionyl)-L- methionine([18F]FPMET)可選擇性地蓄積在腫瘤組織中，然而，由于[18F]FPMET的藥代動力學不甚理想，將其轉(zhuǎn)化為臨床示蹤劑的實驗較難進行。因此本實驗又設計出更加合理的腫瘤顯像劑—N-端用[18F]和[11C]標記的谷氨酸類似物顯像劑[18F]FPGLU，[18

5、F]FPGLU放化標記過程需130分鐘，放化收率為30±10%(n=10,衰減矯正)，相對比活度為40±25 GBq/μmol(n=10)。體外細胞實驗結(jié)果表明，[18F]FPGLU主要通過XAG–系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，并且未參與蛋白質(zhì)合成過程，穩(wěn)定性試驗表明，[18F]FPGLU在尿液、腫瘤組織和血漿中均穩(wěn)定，并且在將[18F]FPGLU用于動物模型 PET顯像研究中，可獲得較高的腫瘤肌肉比值。此外，還完成了腫瘤顯像劑[18F]FPWAVGHLM