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文檔簡介
1、 目的:本研究對伊班膦酸進行 99mTc 標記制備 99mTc-伊班膦酸(99mTc-IBN),研究其最佳標記條件,通過體內(nèi)外實驗初步分析其生物學性質(zhì),并與 99mTc-MDP進行比較,探討其成為一種新型骨顯像劑的可能性。方法:以氯化亞錫(SnCl2·2H2O)為還原劑,制備 99mTc-IBN(99mTc-IBN)標記物,采用薄層紙層析法(TLC)測定標記物的放射化學純度。研究反應體系pH值、SnCl2·2H2O用量、配體IBN用量
2、、99mTcO4-活度以及反應時間對99mTc-IBN的放射化學純度的影響,并研究 99mTc-IBN的體外穩(wěn)定性。小鼠體內(nèi)分布實驗:昆明小鼠60只,隨機分為12組,每組5只,再隨機分為99mTc-IBN組和 99mTc-MDP組。經(jīng)尾靜脈注射0.2ml約0.74MBq 99mTc-IBN溶液,分別于5min、10min 、30min 、60min、120min、240min摘除眼球取血后,斷頸處死一組,取心、肝、脾、肺、腎、肌肉、骨,
3、稱取重量后用γ計數(shù)儀測定各組織器官的總放射性計數(shù),并計算每克組織的百分注射劑量率(%ID/g)。采用三氯乙酸(TCA)沉淀法測定 99mTc-IBN 的體外血漿蛋白結(jié)合率。測定 99mTc-IBN的正辛醇/水相分配系數(shù)Pc。兔骨顯像實驗:健康成年家兔6只,隨機分為兩組,每組3只。肌肉注射安定和氯安酮麻醉并固定,經(jīng)耳緣靜脈注射0.5ml約185MBq 99mTc-IBN溶液進行兔骨顯像,采集注射后60min內(nèi)的動態(tài)圖像,每5min/幀,連
4、續(xù)12幀,并采集注射后1h、2h、3h、4h的兔骨全身圖像。上述實驗均設 99mTc-MDP對照組,實驗方法同 99mTc-IBN。結(jié)果:以氯化亞錫為還原劑進行 99mTc標記伊班膦酸,制得了 99mTc-IBN,其最佳標記條件為:pH=6.0、SnCl2·2H2O用量100μg、IBN用量5mg、99mTcO4-37MBq,室溫(25±2)℃反應10min。最佳標記條件下, 99mTc-IBN的放射化學純度達97.67%±0.24%,
5、并具有良好的體外穩(wěn)定性。在室溫下放置 6h 內(nèi)其放射化學純度仍于 95%,滿足放射性藥物的要求。小鼠體內(nèi)分布表明,99mTc-IBN能被小鼠骨骼特異性攝取且攝取速度快,在注射后 30min 即達到峰值(9.85±0.51)%ID/g,并能在骨骼中滯留較長時間;肝、脾攝取低,血液和軟組織清除迅速,具有很高骨與軟組織的比值。99mTc-IBN 的血漿蛋白結(jié)合率為 37.86%±0.39%。在 pH 為 7.0 和7.4時,脂水分配系數(shù)Pc分
6、別為0.0024和0.0028。兔骨顯像實驗顯示,注射 99mTc-IBN 2h后,本底已清除完全畢,脊柱、肋骨和四肢骨顯像均非常清晰。與 99mTc-MDP相比,99mTc-IBN骨骼攝取迅速且攝取量較高,軟組織清除快、肝脾攝取低;注射 99mTc -IBN 后 2h 的兔骨顯像效果,與注射99mTc-MDP后 3-4h的顯像效果相當。結(jié)論:99mTc-IBN的制備簡便、穩(wěn)定性好、具有良好的生物學性能,其顯像效果與 99mTc-MDP
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