多種顯像劑PET-CT顯像在低-失分化甲狀腺癌診斷效能的實驗及臨床研究.pdf

1、背景及目的：
　　甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的腫瘤，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增加。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）約占甲狀腺癌的90％，包括乳頭狀甲狀腺癌（ papillary thyroid carcinoma， PTC）和濾泡狀甲狀腺癌（follicular thyroid carcinoma，F(xiàn)TC）。131碘（131I）治療分化型甲狀腺癌在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。但約10%

2、的DTC患者在其疾病自然進(jìn)程中，或者進(jìn)行131I治療過程中，出現(xiàn)病灶攝碘能力的下降或者消失，導(dǎo)致131I的治療效果降低。臨床所見的低分化甲狀腺癌（poorly differentiated thyroid carcinoma，pDTC）或失分化甲狀腺癌（anaplastic differentiated thyroid carcinoma，ATC）多為DTC失分化形成。DTC一旦發(fā)展為pDTC甚至ATC，其攝碘能力逐漸降低，對放療和化療

3、的敏感性也逐漸降低，且更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致預(yù)后較差。因此早期診斷pDTC/ATC復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，顯得尤為重要。但是，目前還沒有理想的診斷pDTC/ATC復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的方法。18F-氟代脫氧葡萄糖（2-Florine-18-Fluoro-2-deoxy-D-glucose，18F–FDG）對DTC復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移灶的診斷效能差異很大，且受到很多因素的影響。隨著其它正電子顯像劑如N-[18F]氟甲基膽堿（18F-fluoromethylcho

4、line，18F-FCH）及1H-1-(3-[18F]氟-2-羥基丙基)-2-硝基咪唑（18F-fluoromisonidazole，18F–FMISO）的出現(xiàn)，這些顯像劑是否能提高PET/CT在pDTC/ATC的綜合診斷效能目前研究尚少。本研究擬制備pDTC/ATC細(xì)胞和動物模型，進(jìn)行多種正電子顯影劑的PET/CT顯像，評價不同正電子顯像劑對pDTC/ATC的綜合診斷效能。期望能夠找到對pDTC/ATC的綜合診斷效能較高的正電子顯像劑

5、，以更好指導(dǎo)臨床的治療決策。
　　本研究分為以下三個部分：
　　一、建立低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥動物模型，為多種正電子顯像劑PET/CT動物顯像做準(zhǔn)備。以人甲狀腺乳頭狀癌K1細(xì)胞為研究對象，經(jīng)低劑量131I輻射制備低/失分化細(xì)胞模型；在裸鼠右腋部皮下種植低/失分化甲狀腺癌細(xì)胞，成功制備低/失分化甲狀腺癌裸鼠模型后，在其右側(cè)大腿肌肉間注射無菌松節(jié)油，建立低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型。
　　二、測定18F-FDG、

6、18F-FCH和18F-FMISO在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型體內(nèi)的生物學(xué)分布，比較三者在腫瘤組織和炎癥組織中的分布情況，選出特異性較強的顯像劑，以期用于后續(xù)的顯像研究；并對甲狀腺癌組織攝取18F-FCH的機(jī)制進(jìn)行初步探討。尾靜脈注射18F-FDG后60min、注射18F-FCH后30min和注射18F-FMISO后90min后處死裸鼠，取瘤體、炎癥組織及多器官稱重并測定放射性計數(shù)，研究各顯像劑在荷瘤裸鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布（%ID

7、/g）；用RT-PCR和Western Blot檢測裸鼠pDTC/ATC組織和正常甲狀腺組織Chok和ChAT mRNA及蛋白的表達(dá)水平。
　　三、18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型PET/CT顯像研究及18F-FDG和18F-FCH在低失分化甲狀腺癌中的臨床應(yīng)用研究。尾靜脈注射18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO后用Simens Truepoint Biograp

8、hy64 PET/CT顯像系統(tǒng)進(jìn)行各組正電子顯像劑PET/CT顯像，觀察18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠體內(nèi)的PET/CT顯像情況，初步評價三者在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥動物模型中的診斷價值；并分析了一組臨床診斷為低/失分化甲狀腺癌患者的18F-FDG和18F-FCH PET/CT顯像。初步探討18F-FDG和18F-FCH對低/失分化甲狀腺癌的綜合診斷效能。
　　材料和方法：<

9、br>　　一、低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥動物模型的建立和鑒定以人甲狀腺乳頭狀癌K1細(xì)胞為研究對象，經(jīng)低劑量131I輻射制備低/失分化細(xì)胞；在裸鼠右腋部皮下種植低/失分化甲狀腺癌細(xì)胞，構(gòu)建低/失分化甲狀腺癌裸鼠模型后，在其右側(cè)大腿肌肉間注射無菌松節(jié)油，制成低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型。
　　1.用740kBq的131I溶液對人甲狀腺乳頭狀癌K1細(xì)胞分別輻射0h、3h、6h、12h、24h、48h和72h后進(jìn)行處理，用γ計數(shù)器測

10、定各組細(xì)胞的放射性計數(shù)，選擇細(xì)胞放射性計數(shù)下降最快的輻射時間點。用平板克隆形成試驗評價K1細(xì)胞經(jīng)過低劑量131I作用后增殖能力的變化。用Western Blot測定TSHR、NIS和TPO表達(dá)水平的改變評價細(xì)胞的分化程度。
　　2.在裸鼠右腋部皮下種植低/失分化甲狀腺癌細(xì)胞，觀察細(xì)胞成瘤情況；移植4周后在同一只裸鼠右側(cè)大腿肌肉間注射無菌松節(jié)油，24h后觀察右側(cè)大腿的腫脹情況；隨機(jī)選取6只荷瘤裸鼠處死，觀察瘤體和炎癥組織的大體和病理

11、變化。
　　二、多種正電子顯像劑在pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布及腫瘤組織攝取膽堿的初步機(jī)制研究觀察18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型體內(nèi)生物學(xué)分布，比較三者在腫瘤組織和炎癥組織的分布情況，選出特異性較強的顯像劑，以期用于后續(xù)的顯像研究；并對甲狀腺癌組織攝取18F-FCH的機(jī)制進(jìn)行了初步探討。
　　1.18只pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠隨機(jī)分為三組：FDG組、

12、FCH組和FMISO組，每組6只，尾靜脈分別注射18F-FDG后60min、18F-FCH后30min和注射18F-FMISO后90min處死裸鼠進(jìn)行生物學(xué)分布研究，分離腫瘤、炎癥組織和各臟器，計算腫瘤、炎癥和其他各臟器的每克組織百分注射劑量率（%ID/g），以及腫瘤對正常組織和器官的%ID/g比值（T/NT）；
　　2.用RT-PCR和Western Blot測定FCH組pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠的腫瘤組織和其正常的甲狀腺組織

13、Chok、ChAT的mRNA和蛋白的表達(dá)水平。
　　三、18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型PET/CT顯像研究及18F-FDG、18F-FCH在低失分化甲狀腺癌患者中的臨床應(yīng)用研究。
　　1.27只pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠隨機(jī)分成3組：FDG組、FMISO組和FCH組進(jìn)行三種顯像劑PET/CT顯像，每組9只。尾靜脈分別注射18F-FDG、18F-FCH和18F-FMIS

14、O后用Simens Truepoint Biography64 PET/CT顯像系統(tǒng)進(jìn)行各組正電子顯像劑PET/CT顯像，觀察18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO在pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠體內(nèi)的 PET/CT顯像情況，初步評價三者在 pDTC/ATC動物模型中的診斷價值，及腫瘤與炎癥組織的鑒別診斷價值。
　　2.對2013年5月至2014年5月收治的21例pDTC/ATC患者的PET/CT顯像進(jìn)行分析，所有21例

15、患者均在一周內(nèi)進(jìn)行了18F-FDG和18F-FCH PET/CT顯像。對每種正電子顯像劑的PET/CT圖像均進(jìn)行半定量分析，計算病變區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的SUVmean；根據(jù)病理結(jié)果計算18F–FDG和18F-FCH對pDTC/ATC頸部及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的靈敏度和特異性，初步探討18F-FDG和18F-FCH對低/失分化甲狀腺癌的綜合診斷效能。
　　統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，各組之間均數(shù)的比較采用配對t檢驗，率的比

16、較采用卡方檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　一、低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥動物模型的建立和鑒定
　　1.實驗組6組細(xì)胞經(jīng)放射性131I（740 kBq）照射3h、6h、12h、24h、48h和72h后，換液再培養(yǎng)72h后，和空白對照組一起處理：加入3.7 kBq的NaI溶液0.5ml培養(yǎng)處理后，采用井型γ計數(shù)儀器測定1min各組的放射性計數(shù)（cpm/min）。分別計算6組各個時間點的放射性計數(shù)/空白

17、對照組放射性計數(shù)比率。3h、6h、12h、24h、48h和72h各個時間點的比率分別為：89.375±9.32、82.35±5.9、72.55±8.08、49.49±5.08、44.22±10.33和30.67±5.39。隨著低劑量131I輻射時間的延長，K1細(xì)胞攝131I能力逐漸下降（3h與對照組比較，P=0.045），從6h-24h時，K1細(xì)胞攝131I能力迅速下降（24h與對照組、3h、6h、9h比較， P均＜0.001），24h

18、后，K1細(xì)胞攝131I能力下降幅度逐漸變緩（24h與48h比較，P=3.03）。采用平板克隆形成實驗測定低劑量131I輻射24h后，K1細(xì)胞的增殖能力。輻射24 h組再培養(yǎng)15天后，克隆形成率為(90.13±7.76)%；而對照組為(74.60±6.96)%。配對t檢驗，t=2.579，P=0.02；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示輻射24h的K1細(xì)胞的增殖能力高于未經(jīng)輻射組。Western Blot測定低劑量131I輻射24h后K1細(xì)胞

19、內(nèi)和未經(jīng)輻射的K1細(xì)胞內(nèi)，三種甲狀腺特異性蛋白TSHR、NIS和TPO的表達(dá)情況。兩組K1細(xì)胞均有TSHR蛋白、NIS蛋白和TPO蛋白的表達(dá)，但是與對照組比較，輻射24h組的表達(dá)水平明顯減少。圖像經(jīng)分析軟件處理后，輻射24h組TSHR、NIS和TPO相對于β-actin的表達(dá)水平分別為：0.34±0.025、0.25±0.02和0.37±0.01，而對照組K1細(xì)胞TSHR、NIS和TPO相對于β-actin的表達(dá)水平分別為：0.52±0

20、.02、0.45±0.03和0.63±0.02。兩組比較P均＜0.001。K1細(xì)胞經(jīng)過低劑量131I輻射24h后，三種具備有分化型甲狀腺癌特征的蛋白的表達(dá)均降低了，提示經(jīng)過低劑量131I輻射24h后，K1細(xì)胞向低/失分化甲狀腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。以上結(jié)果提示低劑量131I輻射24h后成功制備PDTC細(xì)胞模型。
　　2.45只裸鼠右側(cè)腋部皮下接種低劑量131I輻射24h后的K1細(xì)胞14d后，全部長出直徑約4.5mm的瘤結(jié)節(jié)，腫瘤體積≥45m

21、m3，自第21d開始腫瘤生長迅速，體積為259.14±35.82mm3（跟7d比較，P＜0.001），28d腫瘤的平均體積≥500mm3，腫瘤長徑約17mm。移植瘤早期為圓形或者橢圓形，之后瘤體變得不規(guī)則，部分結(jié)節(jié)融合，瘤體表面凸凹不平。移植瘤生長28d后，麻醉并心臟采血后處死，見移植瘤位于裸鼠右腋部皮下，部分包膜不完整，和周圍組織粘連，大體可見移植瘤呈結(jié)節(jié)融合的不規(guī)則狀，平均約19.0mm×8.2mm，切面為灰白色。組織切片見大量異形

22、細(xì)胞團(tuán)，可見較多核分裂相。右大腿炎癥區(qū)可見局部腫脹，皮溫增高。鏡下可見肌肉組織有大量的中性粒細(xì)胞浸潤。經(jīng)過組織病理學(xué)證實低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥模型成功，為分化型甲狀腺癌低/失分化的診斷和治療提供了研究基礎(chǔ)。
　　二、多種正電子顯像劑在pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布及腫瘤組織攝取膽堿的初步機(jī)制研究
　　1.對三組pDTC/ATC疊加炎癥模型裸鼠采血后處死，分別分離移植瘤、心臟、肺臟、腎臟、肝臟、脾臟、肌肉及炎

23、癥組織，沖洗干凈，用紗布擦拭干凈，迅速稱重和測量放射性計數(shù)，依次計算移植瘤和心臟、肺臟、腎臟、肝臟、脾臟、肌肉及炎癥組織等組織和器官的%ID/g。① FDG組在pDTC/ATC裸鼠體內(nèi)的%ID/g從高到低依次為：腫瘤＞心?。灸I臟＞炎癥組織＞脾臟＞肝臟＞肺臟，18F-FDG在血和肌肉中攝取都較低；FCH組依次為：肝臟＞腎臟＞腫瘤＞心臟＞炎癥組織＞肌肉，18F-FCH在脾臟和血液中攝取較低；FMISO組依次為：腎臟＞肝臟＞心臟＞肺臟，18F

24、-FMISO在腫瘤和炎癥組織中攝取較低；FDG組腫瘤/血、腫瘤/肌肉、腫瘤/肺臟及腫瘤/炎癥組織的%ID/g比值（T/NT）均＞2，而FCH組中腫瘤/血、腫瘤/肌肉和腫瘤/炎癥的%ID/g比值（T/NT）＞2；而FMISO組腫瘤/血、腫瘤/肌肉、腫瘤/肺臟和腫瘤/炎癥的%ID/g比值（T/NT）均小于2；②FDG組瘤體%ID/g明顯高于FCH組和FMISO組（P均＜0.01），而FCH組高于FMISO組瘤體%ID/g（P＜0.05）；③

25、FDG組炎癥組織%ID/g明顯高于FCH組和FMISO組（P均＜0.01），而FCH組和FMISO組炎癥組織的%ID/g沒有差別（P＞0.05）；④FDG組和FCH組、FDG組和FMISO組以及FCH組和FMISO組在腫瘤/血、腫瘤/肌肉、腫瘤與肺臟的%ID/g比值（T/NT）差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P值均小于0.01）。在腫瘤/炎癥%ID/g比值（T/NT）中，F(xiàn)CH組＞FDG組＞FMISO組，且FCH組跟FDG組和FMISO組比較都有統(tǒng)

26、計學(xué)意義（P值均＜0.05）。但是FDG組跟FMISO組沒有差別（P＞0.05）。
　　2. FCH組裸鼠甲狀腺癌組織和正常甲狀腺組織均有Chok和ChAT mRNA表達(dá)。跟正常對照組比較，甲狀腺癌組的mRNA表達(dá)水平明顯增加。圖像經(jīng)分析軟件處理后，甲狀腺癌組織Chok和ChAT mRNA相對于β-actin的表達(dá)水平分別為：0.53±0.17和0.50±0.15；而正常甲狀腺組織Chok和ChAT mRNA相對于β-actin的

27、表達(dá)水平分別為：0.28±0.09和0.27±0.08。兩組比較P值分別為PChok=0.001、PChAT=0.011。FCH組裸鼠甲狀腺癌組織和正常甲狀腺組織均有Chok和ChAT蛋白的表達(dá)，跟正常對照組比較，甲狀腺癌組的表達(dá)水平明顯增加。圖像經(jīng)分析軟件處理后，甲狀腺癌組織Chok和ChAT蛋白相對于β-actin的表達(dá)水平分別為：0.42±0.14和0.49±0.16；而正常甲狀腺組織Chok和ChAT蛋白相對于β-actin的表

28、達(dá)水平分別為：0.27±0.09和0.29±0.08。兩組比較P值分別為PChok=0.014、PChAT=0.023。
　　三、18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO在低/失分化甲狀腺癌疊加炎癥裸鼠模型PET/CT顯像研究及18F-FDG和18F-FCH在低/失分化甲狀腺癌中的臨床應(yīng)用研究。
　　1.18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO三種顯像劑PET/CT顯像情況：①在PET/CT顯像圖上移植瘤

29、部位攝取18F-FDG和18F-FCH，其中18F-FDG攝?。?8F-FCH，18F-FMISO未見明顯攝??；炎癥組織均攝取三種顯像劑。移植瘤攝取18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO的SUVmean分別約7.58±1.05、3.19±0.38和1.05±0.41，經(jīng)配對t檢驗差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（18F-FDG組與18F-FCH組，18F-FDG組與18F-FMISO組，18F-FCH組與18F-FIMSO組 t值分別為3

30、.139，6.274和9.981，P值分別均＜0.001）。而炎癥組織的放射性攝取從高到低分別為：18F-FDG＞18F-FCH＞18F-FMISO，炎癥組織攝取18F-FDG、18F-FCH和18F-FMISO的SUVmean分別約4.11±0.63、1.01±0.51和0.95±0.28，經(jīng)兩兩配對t檢驗后，18F-FDG組與18F-FCH組，18F-FDG組與18F-FMISO組，18F-FHC組與18F-FIMSO組t值分別為3

31、.235，6.138和10.21，P值分別為P＜0.001、P＜0.001和P＞0.05）；②除腫瘤和炎癥組織攝取外，18F-FDG PET/CT顯示18F-FDG在裸鼠腦、腎臟和肝臟部位的攝取有顯著升高；18F-FCH PET/CT顯示18F-FCH在裸鼠腎臟和肝臟部位的攝取有顯著升高；18F-FMISO PET/CT顯示18F-FMISO在肝臟和腎臟部位的攝取均有顯著升高。③三組顯像劑腫瘤與肌肉SUVmean比值（T/NT）從高到低

32、分別為：FDG組＞FCH組＞FMISO組， FDG組與FCH組，F(xiàn)DG組與FMISO組、FCH組與FIMSO組t值分別為6.214，10.159和6.842，P值分別為P＞0.05、P＜0.001和P＜0.001）；三組顯像劑腫瘤與肺SUVmean比值（T/NT）從高到低分別為：FDG組＞FCH組＞FMISO組，F(xiàn)DG組與FCH組、FDG組與FMISO組、FCH組與FIMSO組 t值分別為7.245，10.365和5.968，P值分別為

33、P＜0.001、P＜0.001和P＞0.05）；三組顯像劑腫瘤與炎癥組織SUVmean比值（T/NT）從高到低分別為：FCH組＞FDG組＞FMISO組，F(xiàn)CH組與FDG組、FDG組與FMISO組、FCH組與FIMSO組t值分別為7.124，9.982和6.358，P值分別為P＜0.001、P＞0.05和P＜0.001）。
　　2.21例低/失分化甲狀腺癌患者均在首診DTC后經(jīng)手術(shù)病理診斷證實均為乳頭狀癌。頸部超聲、18F-FDG

34、PET/CT顯像及18F-FCH PET/CT顯像結(jié)果均和病理結(jié)果比較。在21例患者中，頸部超聲檢查陽性為14例（66.7%），陰性病灶7例（33.3%）。在14例陽性患者中，真陽性7例，假陽性7例。在7例陰性患者中，真陰性5例，假陰性2例。18F-FDG PET/CT在21例患者中顯像陽性為13例（61.9%），陰性病例8例（38.1%）。在13例陽性患者中，真陽性8例，假陽性5例。在8例陰性患者中，真陰性7例，假陰性1例。在真陽性組

35、8例患者中，6例出現(xiàn)了局部復(fù)發(fā)和/或頸部和縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移；4例出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中2例局部復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。18F-FDG PET/CT顯像總的靈敏度和特異性分別為88.9%和58.3%。陽性預(yù)測值為61.5%，陰性預(yù)測值為87.5%。18F-FCH PET/CT在21例患者中顯像陽性為6例（28.6%），陰性病例15例（71.4%）。在6例陽性患者中，真陽性5例，假陽性1例。在15例陰性患者中，真陰性11例，假陰性4例。所有真陽性5例

36、經(jīng)過術(shù)后或者穿刺病理證實；假陽性1例，穿刺病理為淋巴結(jié)炎癥。真陽性組5例患者均為局部復(fù)發(fā)和/或頸部和縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。18F-FCH PET/CT顯像總的靈敏度和特異性分別為55.6%和91.7%。陽性預(yù)測值為83.3%，陰性預(yù)測值為73.3%。18F-FDG在低/失分化甲狀腺癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的SUVmean為6.37±1.98，在肺轉(zhuǎn)移灶的SUVmean為6.21±2.59，在骨轉(zhuǎn)移灶的SUVmean為7.08±3.29，在區(qū)域淋巴結(jié)

37、炎癥的SUVmean為2.09±0.89。18F-FCH在低/失分化甲狀腺癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的SUVmean為2.14±0.57，在區(qū)域淋巴結(jié)炎癥的SUVmean為0.57±0.25。2種顯像劑在低/失分化甲狀腺癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的SUVmean差別有統(tǒng)計學(xué)意義，t值為4.56，P值＜0.001。2種顯像劑在低/失分化甲狀腺癌區(qū)域淋巴結(jié)炎癥的SUVmean差別有統(tǒng)計學(xué)意義，t值為2.15，P值為0.01。
　　結(jié)論：
　　1．采

38、用低劑量的131I輻射分化型甲狀腺癌細(xì)胞系的方法制備的pDTC/ATC模型，從一定程度上模擬了131I治療過程中甲狀腺癌失分化的過程，而且細(xì)胞增殖能力及甲狀腺特征性蛋白表達(dá)的變化都符合甲狀腺癌低/失分化的特征。在裸鼠皮下移植pDTC/ATC細(xì)胞并給予炎癥刺激，首次成功制備了pDTC/ATC疊加炎癥裸鼠模型，并經(jīng)病理學(xué)證實，該模型可滿足PET/CT顯像的需要。
　　2．pDTC/ATC攝取18F-FCH與低/失分化甲狀腺癌腫瘤細(xì)胞中

39、的Chok膽堿磷酸化通路和ChAT膽堿乙酰化通路相關(guān)的mRNA和蛋白水平的過量表達(dá)有關(guān)，提示在pDTC/ATC中不僅存在膽堿的磷酸化通路的激活，還有膽堿乙酰化的參與。
　　3．18F-FDG在診斷pDTC/ATC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移方面具有較高的靈敏度，但是特異性較差。18F-FCH可能是18F-FDG PET/CT顯像的有益補充，還需要進(jìn)一步擴(kuò)充病例研究。
　　4．18F-FMISO PET/CT在診斷pDTC/ATC與18F-FD