克利貝特相轉(zhuǎn)移催化法合成研究.pdf

1、克利貝特（clinofibrate），化學(xué)名:2，2'-(4，4'-亞環(huán)己基二苯氧基)-2，2'-二甲基二丁酸，是一種治療高血脂癥的苯氧芳酸衍生物降血脂藥物，能夠有效地降低極低密度脂蛋白和甘油三酯，同時在升高高密度脂蛋白方面有著顯著的作用。克利貝特1981年由日本住友公司(Sumitomo Pharmaceutical Co.Ltd)研制開發(fā)并在日本上市，已在日本藥典16版收錄。甘油三酯較高是我國高血脂患者的主要病癥，克利貝特能夠顯著地

2、降低極低密度脂蛋白和甘油三酯，是我國高血脂患者比較理想的治療藥物。
　　本論文參考文獻(xiàn)資料對克利貝特合成反應(yīng)步數(shù)較少的合成路線進(jìn)行工藝改進(jìn)，利用相轉(zhuǎn)移催化法對關(guān)鍵的縮合反應(yīng)進(jìn)行研究。本論文的合成過程有二步:(1)苯酚和環(huán)己酮在酸性溶劑條件下通過親電反應(yīng)生成中間體1，1-二-（4-羥基苯基）環(huán)己酮;(2)三氯甲烷在相轉(zhuǎn)移催化條件下與濃NaOH溶液發(fā)生反應(yīng)生成二氯卡賓，二氯卡賓與丁酮發(fā)生加成反應(yīng)生2-氯-2-甲基丁酸，2-氯-2-甲基

3、丁酸與1，1-二-（4-羥基苯基）環(huán)己烷發(fā)生縮合反應(yīng)生成克利貝特。
　　克利貝特的相轉(zhuǎn)移催化法合成反應(yīng)路線簡短、操作簡易、經(jīng)濟(jì)成本、安全環(huán)保，此種相轉(zhuǎn)移催化法合成的產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異，產(chǎn)品收率較常規(guī)的溴代物縮合法提高近10％（以環(huán)己酮計(jì)）。產(chǎn)品經(jīng)過紫外、紅外、氫譜、碳譜和質(zhì)譜檢測，結(jié)構(gòu)確證與文獻(xiàn)報道一致，產(chǎn)品主要質(zhì)量指標(biāo)符合日本藥局方質(zhì)量要求。試驗(yàn)研究重點(diǎn)明確了克利貝特相轉(zhuǎn)移催化法的合成工藝參數(shù)，為大生產(chǎn)化相轉(zhuǎn)移催化法的應(yīng)用提供參考，也