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文檔簡介
1、自1964年第一例藥物運載系統(tǒng)成功應用于改善藥物治療效果以來,經(jīng)過近五十年的研究發(fā)展,藥物運載系統(tǒng)在癌癥的診斷和治療、慢性疾病的治療以及感染疾病的預防等方面有著重要的應用和巨大的發(fā)展。本文針對新型有效抗菌藥物匱乏,易導致細菌耐藥性的問題,利用聚合物載藥材料,實現(xiàn)對喹諾酮類抗菌藥物的負載,并考察了藥物負載于運載體前后抑菌活性的變化。同時,制備了新型聚合物載藥材料無限配位聚合物微球,探討了該材料的性質(zhì),并考察了該材料的載藥性能。具體的研究內(nèi)
2、容為:
(1)利用生物相容性優(yōu)良的多糖類聚合物殼聚糖,以化學共價鍵偶聯(lián)的方式制備載藥復合物,并應用于對小分子化學藥物左氧氟沙星的負載。殼聚糖分子中的基本結(jié)構(gòu)單元含有伯氨基,可以與喹諾酮類抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)中C-3上的羧基共價偶聯(lián),以此實現(xiàn)對藥物左氧氟沙星的負載。該方法簡單,直接易得。采用瓊脂稀釋法試驗對殼聚糖載藥復合物的抑菌活性進行了考察。實驗結(jié)果表明,殼聚糖作為小分子化學藥物的載體,不僅能有利于藥物的成功共價偶聯(lián)負載,并能
3、輔助藥物發(fā)揮治療作用,改善藥物的抑菌活性。
(2)在溫和的條件下,利用多齒有機配體1,4-二甲基咪唑苯(bix)與硫酸鋅一步合成了新型聚合物材料——無限配位聚合物微球。此新型聚合物材料具有優(yōu)良的載藥性能,可通過物理包裹方式高效地負載藥物,載藥率可達78%。載藥復合物通過溶脹裂解的方式,在生理緩沖條件下能釋放所負載的藥物。牛津杯抑菌實驗證實,由有機配體bix、金屬離子鋅以及硫酸根陰離子以獨特組成方式形成的無限配位聚合物微球,
4、具有一定的抑菌活性。并且與單獨藥物相比,負載藥物后的復合物抑菌活性明顯增強,尤其是對細菌耐藥菌株MRSA抑菌效果更佳。紅外、X-射線衍射及元素分析對該配位聚合物的結(jié)構(gòu)及組成特征進行表征,實驗結(jié)果證實陰離子作為組成部分之一,參與了聚合物的形成。通過對不同種類陰離子(Cl-、NO3-、SO42-、CH3COO-)條件下形成的配位聚合物的性質(zhì)考察證實,陰離子是聚合物重要的基本組成之一,對配位聚合物結(jié)構(gòu)起決定性作用。通過選擇不同陰離子可以調(diào)節(jié)配
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