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文檔簡介
1、殼聚糖(chitosan)是甲殼素脫乙?;慕到猱a(chǎn)物,由α-氨基-D-葡胺糖通過β-1,4-糖苷鍵連結(jié)成的直鏈狀多糖,不溶于水和堿溶液,可溶于大多數(shù)的有機酸中,具有許多獨特的性質(zhì)如無毒性、降解性、細胞親和性和生物相容性等,是天然多糖中唯一的堿性多糖。由于大分子鏈上分布著許多氨基和羥基,能夠形成分子內(nèi)和分子間氫鍵,因而殼聚糖的結(jié)晶性較高、溶解性差,極大地限制了其應(yīng)用。本研究通過對殼聚糖與環(huán)糊精進行復(fù)合或者制備殼聚糖納米自聚體,以伊維菌素作
2、為模型藥物,目的是研制疏水性藥物的載體。
本文采用戊二醛交聯(lián)法制備環(huán)糊精-殼聚糖復(fù)合物,利用官能團偶聯(lián)的方法將甲基聚乙二醇單甲醚接枝殼聚糖制備水溶性的殼聚糖衍生物。通過結(jié)構(gòu)表征、載藥性能分析評價了這些改性材料的性能。
利用金黃色葡萄球菌和大腸桿菌進行抑菌實驗,結(jié)果表明分子量為十萬左右,濃度為20mg/L的殼聚糖對兩種菌抑菌效果較明顯,改性后的殼聚糖對金黃色葡萄球菌,大腸桿菌抑菌效果均降低。
分別
3、以β-環(huán)糊精(CD)及其與殼聚糖(CS)的復(fù)合物為載體對伊維菌素(IVM)進行包合。采用飽和溶液法制備IVM-β-CD包合物,用戊二醛交聯(lián)法制備環(huán)糊精-殼聚糖復(fù)合物,采用包埋法包載伊維菌素并測定其包封率及載藥量,并用差示掃描量熱法(DSC),X-射線衍射(X-Ray),傅里葉紅外光譜(FTIR),掃描電鏡(SEM)對其性質(zhì)進行了表征。結(jié)果表明β-CD-IVM主、客分子比為6∶1,平均載藥量為30.08%±0.11%,平均包封率為29.5
4、4%±1.21%。β-CD-CS-IVM平均載藥量為10.2%±5.75%,平均包封率為15.13±3.43%。FTIR、X-射線衍射和DSC分析證實形成了β-CD-IVM及β-CD-CS-IVM包合物,表明β-CD-CS-IVM的載藥量及包封率低于β-CD-IVM包合物。用電鏡掃描觀察了β-環(huán)糊精-殼聚糖微粒的表面結(jié)構(gòu),表明β-環(huán)糊精-殼聚糖微粒呈多孔性表面。β-環(huán)糊精-殼聚糖的載藥量和包封率受β-環(huán)糊精/殼聚糖重量投料比,交聯(lián)劑用量
5、和溫度影響。結(jié)果表明采用戊二醛做交聯(lián)劑時,溫度為60℃,重量投料比(β-CD/chitosan)為9∶1,β-CD-CS的載藥量最大。
本研究的另一部分工作是通過官能團偶聯(lián)反應(yīng),合成甲基聚乙二醇單甲醚接枝殼聚糖(mPEG-g-CS),并使用DSC,X-Ray,F(xiàn)TIR,SEM對其進行了結(jié)構(gòu)表征和性質(zhì)研究,根據(jù)其性質(zhì)制備了納米自聚體,與β-環(huán)糊精-殼聚糖微粒相比在載藥量和包封率均有所提高,分別是19.65%±2.05%,14
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