含l-色氨酸結(jié)構(gòu)的羅丹寧類衍生物的合成及其抗菌活性研究.pdf

1、盡管近年來不斷有新的抗菌藥物被研發(fā)出來，但是細(xì)菌感染性疾病仍在威脅著人類的生命健康，造成這種現(xiàn)象的主要原因是人類對抗菌藥物的使用不當(dāng)，使許多細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，降低了已有抗菌藥的抗菌效果。為了克服細(xì)菌感染給人類帶來的威脅，保證人類生命安全，在限制抗菌藥物濫用的同時，尋找發(fā)現(xiàn)新的有抗菌活性的母核，通過對母核結(jié)構(gòu)的修飾優(yōu)化而研制出新藥是人類重要的任務(wù)。
　　為了開發(fā)抗菌活性更強(qiáng)的化合物，本文通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，羅丹寧類化合物具有很好的生物活

2、性，尤其是抗菌活性，實驗室前期工作中對羅丹寧類雜環(huán)化合物進(jìn)行了大量修飾，發(fā)現(xiàn)其中含有色氨酸結(jié)構(gòu)的羅丹寧類衍生物抗菌活性較為突出。根據(jù)這一線索，本文將含有色氨酸的化合物B作為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了4，7，10，13四個系列化合物。將所合成的化合物對4種革蘭氏陽性菌(S.aurerus4220，S.aureus209，S.aureus503，S.mutans3289)、4種革蘭氏陰性菌(E.coli1924，S.aeruginosa2742

3、，S.aeruginosa2004，S.typhinurium2421)和1種真菌(C.albicans7535)進(jìn)行了體外抗菌活性測試，其最低抑制濃度范圍為1-64μg/mL。在革蘭氏陽性菌測試中，7c，10e，13a的活性最好，其MIC值都是2μg/mL。這些化合物的抗菌活性與陽性對照藥莫西沙星和加替沙星相同或類似。4個系列化合物均對4種臨床多耐藥革蘭氏陽性菌顯示良好的抗菌活性，其MIC值為2-16μg/mL。其中，化合物4c，10