含季膦結(jié)構(gòu)酰胺衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、季膦鹽類化合物在非Witting試劑領域的應用已引起了科學工作者的廣泛關注。本文對含磷化合物抗腫瘤活性的研究概況、季膦鹽類化合物的研究進展、季膦鹽類化合物的抗腫瘤機理、化合物抗腫瘤活性檢測方法和季膦鹽類化合物的常見合成方法進行了綜述。 以含有氨基的化合物為起始原料，以氯烷酰氯為連接基團，再與三苯基磷反應得到季膦鹽類化合物，對所合成的化合物進行表征，并測試其生物活性。實驗分三個部分。 首先，選取苯胺、對甲苯胺、對硝基苯胺作

2、為起始原料，分別與2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰氯、4-氯丁酰氯反應，所得產(chǎn)物再與三苯基磷反應，得到三個系列的季膦鹽類化合物。所合成的化合物經(jīng)IR、NMR、MS表征，與預期產(chǎn)物結(jié)構(gòu)完全吻合。同時對目標化合物的電導率、熱重分析進行測試，其在溶液中以離子狀態(tài)存在，N-2x、Y-2d的熱穩(wěn)定性相對于其它化合物要強(x=a，b，c，d；Y=P，M，N)。以MTT法測試所合成化合物對小鼠腫瘤細胞S180的生長抑制活性，其活性大小順序為：N

3、＞P＞M，其大小順序與化合物的p譜位移大小順序相反。用表面增強拉曼光譜(SERS)研究化合物直接與DNA的作用，從所得到的拉曼光譜圖上看，化合物與DNA并未發(fā)生明顯的作用。關于目標化合物的生物活性研究還在進一步進行當中。 其次，以購買的蝦皮為原料，制備甲殼素。將自制的甲殼素，經(jīng)鹽酸水解得到氨基葡萄糖鹽酸鹽。然后，將氨基葡萄糖鹽酸鹽經(jīng)氫氧化鈉處理后分別和2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰氯、4-氯丁酰氯反應，所得產(chǎn)物純化后與三

4、苯基磷反應，得到氨基葡萄糖類季膦鹽。所合成的化合物經(jīng)IR、NMR表征，IR圖上特征吸收峰明顯，但由于此系列化合物中含有D-葡萄糖環(huán)，在溶液中易發(fā)生α式和β式變旋，另外也可能有部分開環(huán)的醛式結(jié)構(gòu)存在而使NMR圖上峰形復雜。利用熒光光譜法研究了該系列化合物與DNA的作用，結(jié)果表明DNA使化合物的熒光強度顯著降低。DNA的濃度在一定范圍內(nèi)時，與化合物的熒光強度呈線性關系。關于目標化合物的生物活性研究還在進一步進行當中。 最后，選取氨基

5、吡啶為起始原料分別和2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰氯、4-氯丁酰氯反應，再和三苯基磷反應合成季膦鹽類化合物。探索了多種合成條件，第一步反應的產(chǎn)物已經(jīng)得到，但產(chǎn)率較低，在第二步反應中由于氨基吡啶環(huán)上的N原子也能與鹵化物形成四價銨鹽，對所合成的化合物圖譜進行分析，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生自身的環(huán)化成鹽反應，生成氯化季銨鹽，關于其合成還需進一步研究。 為了進一步進行抗腫瘤等生物活性測試，篩選新型的有應用前景的化合物并進一步探討季膦鹽類化合物