新型具有五元碳環(huán)結(jié)構(gòu)的嘌呤核苷類抗丙肝活性化合物的不對(duì)稱合成研究.pdf

1、自然界是不對(duì)稱的，絕大多數(shù)構(gòu)筑生命本征的物質(zhì)都具有手性，如氨基酸及酶都具有手性。在演繹生命的過(guò)程中，正是這些不對(duì)稱的手性分子導(dǎo)致了選擇性識(shí)別的現(xiàn)象。在自然界中，人是特殊群體，具有與其他生物體不同的生理差異。因此，可適用于人體的藥物分子的手性尤為重要。上個(gè)世紀(jì)發(fā)生在歐洲的沙利度胺悲劇事件就是一個(gè)典型的佐證。
　　丙肝作為肝炎的一種，在全球廣為流行，其最終可導(dǎo)致患者肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，甚至部分可轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不蚋伟?HCC)。目前

2、，臨床上用于治療丙肝的藥物主要是干擾素或干擾素和利巴韋林聯(lián)合用藥，但不足之處在于干擾素和利巴韋林在丙肝治療中的有效率低(40-50％)，治療周期長(zhǎng)，副作用較大。因此，研究一類新型高效的丙肝類藥物對(duì)于丙肝治療來(lái)說(shuō)具有重要意義。本論文主要目的是探索具有五元碳環(huán)結(jié)構(gòu)的嘌呤核苷類結(jié)構(gòu)抗丙肝活性化合物的不對(duì)稱合成路線，為進(jìn)一步尋找基于含手性五元碳環(huán)結(jié)構(gòu)的嘌呤核苷類藥物奠定基礎(chǔ)。
　　本論文以廉價(jià)化合物16為原料，采用生物酶催化動(dòng)力學(xué)拆分有機(jī)

3、合成策略，開(kāi)展了一類含有手性五元碳環(huán)結(jié)構(gòu)的嘌呤核苷結(jié)構(gòu)化合物的合成，主要取得如下結(jié)果:
　　1、以化合物16為原料，建立了基于枯草桿菌酶的催化動(dòng)力學(xué)拆分制備化合物24的方法（Y=46％，dr＞99∶1）。
　　2、探索了化合物24自身誘導(dǎo)的不對(duì)稱氧化條件，建立了高錳酸鉀/吡啶氧化體系高選擇性雙羥基化制備化合物30的方法（Y=80％，dr＞99∶1）。
　　3、采用NaBH4選擇性還原酰亞胺化合物30開(kāi)環(huán)的策略，制備了關(guān)