生理活性β-氨基醇類天然產(chǎn)物的不對稱合成.pdf

1、天然產(chǎn)物是新藥的重要來源。手性鄰氨基醇是一類存在于許多天然產(chǎn)物和藥物中的重要化合物，不僅具有包括抗癌活性在內(nèi)的重要生理活性，還常在不對稱合成中用作手性輔助基。但是這類化合物在自然界的含量有限，所以建立一個通用的簡潔的不對稱合成方法顯得十分重要。 從海鞘類生物Clavelina oblonga中采集到的(2S，3R)-2-氨基十二碳-3-醇(I)具有非常優(yōu)良的抗真菌活性。(2S，3R)-2-氨基十四碳-3-醇(xestoamino

2、l C，II)是1990年Jimenez和Crews從斐濟海綿體Xestospongia的代謝物中提取的，是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，同時具有廣譜抗寄生蟲活性和抗菌活性。(2S，3R)-2-氨基十八碳-3-醇(spisulosine，III)是從蛤Spisula polynyma分離的，它具有細胞毒性，能夠抑制細胞分裂。而(2S，3R)-2-氨基十八碳-1，3-二醇(二氫鞘氨醇，IV)是鞘氨醇在體內(nèi)的生物合成的重要一環(huán)。這四個天然產(chǎn)物具有相同

3、的立體構(gòu)型--(2S，3R)，而且C-2位構(gòu)型與天然α-氨基酸構(gòu)型相同。 本論文包括兩部分工作，第一部分就是關(guān)于天然產(chǎn)物--手性鄰位氨基醇的不對稱合成研究。我們選用天然α-氨基酸：L-丙氨酸和L-絲氨酸為手性原料，氮上采用雙芐基保護以提高格氏試劑對氨基醛III加成的立體選擇性，加成的反側(cè)-非對映體選擇性(d.e.)可達90％。同時，采用Swern氧化-格氏加成一瓶兩步反應(yīng)避免反應(yīng)過程中的可能產(chǎn)生的外消旋化，產(chǎn)物的e.e.值在99