睡眠行為、晝夜節(jié)律與男（雄）性精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究目的：
　　近二十年來，有大量的研究指出男性生殖健康正受到損害，情況不容樂觀。人類的精液質(zhì)量下降可能正在成為地區(qū)性乃至全球性的的問題。與之相應(yīng)的是不孕不育的發(fā)生率居高不下，其原因當(dāng)中男性因素占一半左右。因此，探明導(dǎo)致人類精液質(zhì)量下降的相關(guān)因素，將有助于相關(guān)預(yù)防和治療措施的提出和制定，對維護(hù)人類生殖健康具有重要意義。
　　大量證據(jù)表明，晝夜節(jié)律系統(tǒng)對男（雄）性生殖功能具有重要的調(diào)控作用，而睡眠行為可對晝夜節(jié)律系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)造成

2、影響。但是，關(guān)于睡眠行為是否能夠通過晝夜節(jié)律系統(tǒng)造成男性生殖損害，目前的證據(jù)還相當(dāng)有限。既往研究中存在的主要問題包括:睡眠行為的量化測量存在困難;缺乏合適的結(jié)局指標(biāo);只關(guān)注睡眠與生殖結(jié)局的關(guān)系，沒有深入闡述晝夜節(jié)律系統(tǒng)在其中的作用等等。
　　針對上述問題，本研究擬通過人群流行病學(xué)研究和實驗動物研究，分析睡眠行為與精液參數(shù)的關(guān)系，以及晝夜節(jié)律特性對兩者關(guān)系的影響。
　　研究方法：
　　本研究基于建立的“重慶市大學(xué)生男性生

3、殖健康調(diào)查研究”(MaleReproductive Health in Chongqing College Students，MARHCS)隊列，采用專門工具（慕尼黑睡眠時型問卷）測量睡眠行為和睡眠時型（反映個體晝夜節(jié)律特性的指標(biāo)）。從睡眠時點(diǎn)和睡眠時長兩個維度分析睡眠行為與男性精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討，在不同睡眠時型的男性之間，這種關(guān)聯(lián)是否存在差異。此外，還對不同時點(diǎn)的精液參數(shù)的差異及其與睡眠時型的關(guān)系進(jìn)行分析，以進(jìn)一步

4、證實晝夜節(jié)律系統(tǒng)與人類精液參數(shù)的關(guān)系。為增強(qiáng)研究結(jié)果的可靠程度，利用另外兩個不同人群的數(shù)據(jù)以及動物實驗研究對前述分析結(jié)果進(jìn)行比較和驗證。
　　研究結(jié)果：
　　一、睡眠時點(diǎn)與精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)分析
　　(1)在MARHCS人群中，單因素分析結(jié)果顯示睡眠中點(diǎn)與男性精液體積和精子總數(shù)存在負(fù)相關(guān)(P=0.032和0.009)，但校正年齡、禁欲天數(shù)、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒、飲茶、喝可樂及喝咖啡情況后，睡眠中點(diǎn)與兩精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學(xué)

5、意義。進(jìn)一步分析工作日（指有課時）和休息日睡眠中點(diǎn)的差距與精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)，單因素分析時發(fā)現(xiàn)其與精子總數(shù)之間呈負(fù)相關(guān)（P=0.029），但在校正上述潛在混雜因素后，其結(jié)果亦無統(tǒng)計學(xué)意義。未發(fā)現(xiàn)睡眠中點(diǎn)或其差距與性激素水平存在關(guān)聯(lián)。
　　(2)利用六區(qū)縣人群數(shù)據(jù)對上述結(jié)果進(jìn)行間接驗證，發(fā)現(xiàn):常夜班者的精液參數(shù)與常白班者無差異;單因素分析時，倒班者的精液體積和精子總數(shù)低于常白班者(P=0.025和0.034)，但多因素分析時結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)

6、意義。
　　(3)動物實驗結(jié)果顯示:干預(yù)組小鼠的睪丸重量、附睪重量與對照組無差別，但精子濃度(1.6×106/mL vs.2.6×106/mL，P=0.035)、精子前向運(yùn)動(5.6％ vs.9.4％，P=0.047)及精子總活力(17.4％ vs.28.3％，P=0.029)均低于對照組。
　　二、睡眠時長與精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)分析
　　(1)在MARHCS人群中，全天睡眠時長與精液體積和精子總數(shù)之間呈現(xiàn)倒U型關(guān)系，睡眠時

7、間過短或過長均與兩精液參數(shù)呈負(fù)相關(guān)。校正年齡、禁欲天數(shù)等潛在混雜因素后，睡眠時長與兩精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)仍存在。與每天睡眠7.0-7.5h者相比，每天睡眠＞9.0h者的精液體積降低21.5％(95％置信區(qū)間9.2％，32.2％)，精子總數(shù)降低39.4％(23.3％，52.1％);每天睡眠≤6.5小時者預(yù)計精液體積減少4.6％（-10.5％，22.3％），精子總數(shù)減少25.7％（-1.2％，60.1％）。分析2013年與2014年之間研究對象睡

8、眠時長和精液參數(shù)的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)2013年時全天睡眠時長≤7.0小時/天者（中位數(shù)6.7），其睡眠時長在2014年時增加到7.3小時/天;而2013年時睡眠時長＞7.5小時/天者（中位數(shù)8.2），隨訪時減少到8.0小時/天;與此同時，整體研究對象的精液體積和精子總數(shù)有所增加(P=0.002和0.025)，而其他精液參數(shù)則無變化。
　　(2)利用六區(qū)縣人群數(shù)據(jù)對睡眠時長與精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)進(jìn)行驗證，發(fā)現(xiàn)有關(guān)聯(lián)的精液參數(shù)（精液體積、精子總

9、數(shù)）以及關(guān)聯(lián)的形式（倒U型）均與MARHCS研究相似。
　　(3)在MARHCS人群中，根據(jù)睡眠時型將研究對象分為早起型、中間型、晚起型三組，分別在各組中重新分析睡眠時長與精液參數(shù)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，一方面，三組研究對象中睡眠時長均與上述兩精液參數(shù)呈現(xiàn)倒U型關(guān)系趨勢;另一方面，倒U型關(guān)系的頂點(diǎn)位置（即出現(xiàn)精液參數(shù)峰值的睡眠時長）有所不同:在早起型、中間型、晚起型中分別為6.5-7.0小時/天、7.0-7.5小時/天和8.0-8.5小

10、時/天。
　　三、人類精液參數(shù)的節(jié)律分析
　　(1)分別分析MARHCS人群和精子庫人群數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)兩人群中精子活動力指標(biāo)（前向運(yùn)動、總活力）在下午均呈現(xiàn)倒U型變化過程。MARHCS人群中自14:00-開始升高（前向運(yùn)動P=0.007，總活力P=0.011），于18:00-達(dá)到峰值，繼而降低，直至20:00以后(前向運(yùn)動P=0.017，總活力P=0.009)。以前向運(yùn)動＞60％為合格標(biāo)準(zhǔn)，則在18:00-前后，時間每提前/推后

11、一個小時，前向運(yùn)動達(dá)標(biāo)概率降低14％(4％，22％)。精子庫人群中自12:00-開始升高(前向運(yùn)動P=0.001，總活力P=0.001)，于14:00-達(dá)到峰值，繼而降低直至17:00以后（前向運(yùn)動P=0.001，總活力P＜0.001）。在14:00-前后，時間每提前/推后一個小時，前向運(yùn)動達(dá)標(biāo)概率降低9％(3％，14％)。
　　(2)在此基礎(chǔ)上，分別分析MARHCS人群中不同睡眠時型者的前向運(yùn)動變化情況。結(jié)果顯示，不同睡眠時型者

12、前向運(yùn)動均呈現(xiàn)倒U型變化過程(P=0.003、0.016和0.035)且持續(xù)時長類似，但開始時間和峰值時間各不相同:早起型于14:00-開始至20:00以后，峰值在18:00-;中間型于9:00-開始至15:00-，峰值在11:00-;晚起型于13:00-開始至19:00-，峰值在16:00-。各組的峰值從11:00-到18:00-，涵蓋了前述分析中MARHCS人群（整體）以及精子庫人群的峰值時間。
　　(3)進(jìn)一步分析各項精液參

13、數(shù)在不同時點(diǎn)的分布是否呈現(xiàn)晝夜節(jié)律:以經(jīng)典的24h周期余弦曲線作為模型，檢驗各精液參數(shù)的分布是否符合此模型。雖然在MARHCS人群中發(fā)觀察到精液體積（P=0.035）和精子總數(shù)(P=0.057)可能符合此種分布，但未在MARHCS與精子庫兩人群中得出一致的、有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果。
　　研究結(jié)論：
　　晝夜節(jié)律系統(tǒng)參與了男性精液質(zhì)量的調(diào)控過程，而睡眠行為可能通過晝夜節(jié)律系統(tǒng)影響精液質(zhì)量。本研究結(jié)果有助于促進(jìn)對睡眠行為及晝夜節(jié)律系