乙酰乙酸保護雙氧水引起的PC12細胞氧化應激和細胞凋亡.pdf

1、本研究旨在探討酮體成分之一乙酰乙酸對神經(jīng)細胞氧化性損傷的保護作用及潛在的機制，以外源性過氧化氫處理建立神經(jīng)細胞系PC12細胞氧化性損傷的體外模型，并在此基礎(chǔ)上研究不同濃度的乙酰乙酸預處理對損傷的拮抗作用。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0.1-8.0mmol/L的乙酰乙酸對PC12細胞無細胞毒性，說明這個濃度區(qū)間的乙酰乙酸可以作為后續(xù)實驗安全劑量。通過MTT細胞活力分析、乳酸脫氫酶漏出實驗以及AnnexinⅤ/PI凋亡分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在150μmol/L的

2、過氧化氫的刺激下，PC12細胞表現(xiàn)出氧化性損傷和細胞凋亡率增高，而乙酰乙酸預處理有效地抑制了過氧化氫引起的細胞損傷和細胞凋亡。過氧化氫引起的細胞凋亡主要與氧化應激及其介導的凋亡蛋白caspase-9和caspase-3激活有關(guān)。通過對胞內(nèi)活性氧水平的分析(DCFH-DA熒光探針)、抗氧化酶SOD和CAT的的活力分析（酶活檢測試劑盒）、凋亡蛋白caspase-9和caspase-3激活的分析(Western blot法)發(fā)現(xiàn)，0.5-4.

3、0mmol/L的乙酰乙酸預處理可以有效地抑制過氧化氫引起的氧化應激和凋亡蛋白激活。
　　綜合結(jié)果可以確認0.5-4.0mmol/L的乙酰乙酸可以有效地減少過氧化氫誘導的PC12細胞細胞死亡和LDH漏出，降低細胞凋亡率，抵抗胞內(nèi)活性氧的升高，恢復抗氧化酶活力，抑制凋亡蛋白的激活?？傊?，乙酰乙酸對過氧化氫引起的PC12神經(jīng)細胞氧化應激損傷和細胞凋亡有良好的保護作用。本文為加深對乙酰乙酸的認識提供理論依據(jù)，同時為治療神經(jīng)退行性疾病或缺血