特異性表面結(jié)合肽調(diào)控稀土納米材料誘導(dǎo)自噬和毒性的研究.pdf

1、自噬是細(xì)胞維持自穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵生物學(xué)過(guò)程。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，納米材料進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)會(huì)導(dǎo)致自噬水平異常升高。這一效應(yīng)已作為一個(gè)不容忽視的安全性問(wèn)題嚴(yán)重限制了納米材料的開發(fā)和應(yīng)用。本文將描述利用多肽的表面改性方法促進(jìn)納米材料在生物醫(yī)療中應(yīng)用的又一成功實(shí)例。在本論文中，我們通過(guò)噬菌體展示技術(shù)篩選到了一種與稀土納米材料高親和力特異性結(jié)合的短肽RE-1，該短肽能夠在納米晶體表面形成一肽涂層，增強(qiáng)納米材料的懸浮能力，降低納米材料與細(xì)胞間的相互作用，從而屏蔽

2、納米材料的自噬活性及由此引發(fā)的毒性效應(yīng)。另一方面，將RGD（精氨酸-甘氨酸-天門冬氨酸）連在RE-1上組成的雙功能復(fù)合短肽RE-RGD-1則能夠通過(guò)與細(xì)胞外的整合素(Integrins)相互作用而增強(qiáng)稀土納米材料與整合素高表達(dá)細(xì)胞的相互作用，提高其在細(xì)胞中的自噬及毒性效應(yīng)，顯示通過(guò)靶向策略有望同時(shí)實(shí)現(xiàn)在正常細(xì)胞中屏蔽自噬和在靶細(xì)胞中提高自噬的目標(biāo)。本文第一次研究了采用一系列特異性表面結(jié)合肽，人為調(diào)控稀土納米材料的細(xì)胞自噬行為，從而大大降