Aβ1-10特異性結(jié)合肽的體內(nèi)抗Aβ作用.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是導(dǎo)致老年人癡呆最常見的原因。由于其病因和發(fā)病機制尚未明確,故治療主要是對癥性的。β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常聚集形成的老年斑是AD的主要病理學標識之一。腦內(nèi)Aβ聚集是啟動AD發(fā)病的首要因素。因此,研發(fā)抗Aβ相互聚集形成寡聚體、纖絲和老年斑的物質(zhì)將可能最終成為逆轉(zhuǎn)AD患者病情的藥物。研究表明Aβ異常聚集涉及Aβ1-10中的3-6位氨基酸序列(EFRH)。前期工作中已成功利用噬菌體

2、肽庫展示技術(shù)篩選到了一條可特異性結(jié)合Aβ1-10短肽,并已證實該肽在體外可以阻止Aβ分子相互聚集形成斑塊和減輕Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用。為進一步探討該肽在體內(nèi)是否具有體外相似的抗Aβ神經(jīng)毒性作用,本研究擬通過Aβ誘導(dǎo)的AD大鼠模型,觀察短肽對該模型鼠行為學及病理學的影響。
　　目的:探討Aβ1-10特異性結(jié)合肽對Aβ1-42誘導(dǎo)的AD大鼠行為學及病理學的影響。
　　方法:將SD大鼠隨機分為處理組、模型組和對照組,處理組又分為高

3、中低3個亞組。通過一側(cè)側(cè)腦室注射的方式,模型組和處理組大鼠注射Aβ1-42,處理組同時注射短肽,對照組注射生理鹽水,連續(xù)14d。分別用Morris水迷宮任務(wù)、曠場實驗作行為學檢測,用HE、剛果紅和免疫組化染色觀察病理學改變。所有的數(shù)據(jù)分析由SPSS17.0軟件完成,部分圖表由Origin7.5軟件完成。
　　結(jié)果:
　　1.行為學檢測
　　Morris水迷宮:在定位航行任務(wù)中,全部大鼠潛伏期和游泳路程均隨天數(shù)增加而下降

4、(Ps<0.01),中劑量組的潛伏期和游泳路程均較模型組顯著縮短(Ps<0.05)。在空間探索任務(wù)中,中劑量組在目標象限內(nèi)游泳路程的百分比顯著高于模型組(P<0.05)而與對照組類似。
　　曠場實驗:各組SD大鼠在潛伏期、跨越格子總數(shù)和在周圍格子所花的時間均無統(tǒng)計學意義(Ps>0.05)。
　　2.病理學檢測:HE染色染色后,Aβ被染為均勻一致的淡粉紅色。海馬CA1區(qū)可見其錐體細胞層不完整,出現(xiàn)變形壞死的神經(jīng)細胞,周圍可見膠