水相中一鍋法合成螺羥吲哚炒衍生物及酶催化的Henry反應(yīng)研究.pdf

1、本文以綠色催化為主線,本著“原子經(jīng)濟(jì)”原則,我們通過無毒、無污染、綠色環(huán)保的生物酶作為催化劑,對Henry反應(yīng)進(jìn)行了深入研究;同時(shí)充分發(fā)揮多組分反應(yīng)的優(yōu)越性,改變傳統(tǒng)的合成路線,首次報(bào)道了水介質(zhì)中離子交換樹脂IRA-900催化“一鍋法”合成螺羥吲哚類衍生物和水相中無催化劑“一鍋法”合成螺羥吲哚類衍生物。本論文共分為兩個(gè)部分:
　　 第一部分:水相中一鍋法合成螺羥吲哚類衍生物研究。
　　 螺雜環(huán)化合物廣泛存在于一些天然產(chǎn)物

2、中,具有顯著的藥理活性和生物活性。其中螺羥吲哚類衍生物是非常重要的一類螺雜環(huán)化合物,一些天然得到的產(chǎn)物具有較好的改善血液系統(tǒng)、保護(hù)大腦和抗腫瘤活性。因此螺羥吲哚類衍生物的合成及性能研究,一直是研究的熱點(diǎn)。我們利用水作溶劑,對靛紅、丙二腈和1,3-二羰基化合物(摩爾比為1:1:1,均為1.0mmol)之間的反應(yīng)進(jìn)行了研究。首先以離子交換樹脂為催化劑,分別考察了大孔強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂IRA-900(Cl)、A-26(OH-)和大孔強(qiáng)酸性陽

3、離子交換樹脂50wx8-200(H+)的催化效果,同時(shí)對水溶劑的用量,反應(yīng)溫度等一系列條件進(jìn)行了篩選。最終選取了以IRA-900為催化劑、10mL水做溶劑和溫度為25℃為反應(yīng)的最佳條件,設(shè)計(jì)合成了一系列螺羥吲哚類衍生物,產(chǎn)率高達(dá)99％。其次對無催化劑情況進(jìn)行了設(shè)想和理論論證,并通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)反應(yīng)能夠順利進(jìn)行,于是我們對水溶劑用量和反應(yīng)溫度等一系列條件進(jìn)行了篩選,確定了無催化劑情況下,以20mL水做溶劑和180℃溫度為最佳反應(yīng)條件,設(shè)計(jì)合成

4、了一系列螺羥吲哚類衍生物,產(chǎn)率高達(dá)93％。
　　 第二部分:堿性蛋白酶催化的Henry反應(yīng)研究。
　　 Henry反應(yīng)是化學(xué)合成中一類重要的碳碳鍵形成反應(yīng),廣泛用于各類天然產(chǎn)物和醫(yī)藥中間體合成中。同時(shí)生物酶催化法具有反應(yīng)條件溫和、選擇性高、副反應(yīng)少、綠色環(huán)保、產(chǎn)物易于純化、催化劑可以回收再利用等優(yōu)點(diǎn)。鑒于酶催化反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)和Henry反應(yīng)廣闊的應(yīng)用前景,及酶催化的Henry反應(yīng)研究甚少的現(xiàn)狀。本部分采用生物酶為催化劑,對1