澳洲茄堿和(22S,25R)-α-茄堿的合成.pdf

1、澳洲茄堿和α-茄堿是從龍葵、馬鈴薯等茄科植物中分離出來的甾體糖苷生物堿。研究表明，澳洲茄堿能夠有效治療惡性皮膚腫瘤;α-茄堿對(duì)人宮頸HeLa、肝癌HepG2、淋巴癌U937等細(xì)胞株有不同程度的抑制作用;(22S,25R)-α-茄堿是α-茄堿的22S,25R差向異構(gòu)體，具有潛在的藥理活性。天然來源的甾體糖苷生物堿含量低，分離純化困難，限制了對(duì)其構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制的深入研究，化學(xué)合成是解決這一問題的有效途徑。
　　目前還沒有關(guān)于澳洲茄

2、堿和(22S,25R)-α-茄堿的合成報(bào)道，已報(bào)道的甾體糖苷生物堿的合成主要是采用線性合成路線，通過溴苷或硫苷作為給體，利用鄰基參與效應(yīng)進(jìn)行的立體選擇性糖苷化反應(yīng)完成的，合成的效率較低。因此本論文以澳洲茄堿和(22S,25R)-α-茄堿為目標(biāo)分子，以薯蕷皂苷元、D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖為起始原料，從兩個(gè)方面對(duì)它們的合成進(jìn)行了探索:
　　一、線性合成策略首先使薯蕷皂苷元與?；Ｗo(hù)的半乳糖給體反應(yīng)，利用鄰基參與作用構(gòu)建3位的

3、β糖苷鍵，進(jìn)一步合成茄三糖薯蕷皂苷，然后通過Oxone介導(dǎo)的E/F環(huán)開環(huán)、26位氮親核試劑的引入和還原，實(shí)現(xiàn)向澳洲茄堿和(22S,25R)-α-茄堿的轉(zhuǎn)化，但是該策略沒有成功。
　　二、匯聚式的合成策略以廉價(jià)易得的薯蕷皂苷元為起始原料，通過三氟化硼乙醚介導(dǎo)的E/F環(huán)開環(huán)、26位疊氮基引入、Lindlar催化劑催化的疊氮?dú)浠€原以及氰基硼氫化鈉為還原劑的還原氨化等反應(yīng)，分別以最長(zhǎng)線性反應(yīng)7步和9步，38％和20％的總收率，實(shí)現(xiàn)了薯蕷

4、皂苷元向澳洲茄胺及(22S,25R)-α-茄啶的高效轉(zhuǎn)化，高效的完成了螺甾堿烷環(huán)和吲哚聯(lián)啶環(huán)的構(gòu)建;然后以D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖為起始原料，通過必要的保護(hù)基操作，以最長(zhǎng)10步線性反應(yīng)17％的總收率實(shí)現(xiàn)了茄三糖三氯亞胺酯給體的合成;然后采用匯聚式的合成路線，使澳洲茄胺和(22S,25R)-α-茄啶分別與茄三糖給體分別在HB(C6F5)4/H2SO4-SiO2和HB(C6F5)4的催化下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，在無鄰基參與的情況下，分別