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文檔簡介
1、本文主要開展了一種新型的以殼聚糖為基質(zhì)的非病毒基因載體的制備及對鼠成纖維細胞NIH3T3細胞轉(zhuǎn)染機理的研究。首先,利用可逆加成-裂解鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)技術(shù)可控合成預定分子量的聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯PMPEG活性單元,然后通過自由基偶聯(lián)的方法將PMPEG接枝到烯丙基化地殼聚糖上,得到CS-PMPEG聚合物,最后將谷胱甘肽GSH連接到大分子PMPEG主鏈的末端,形成以PMPEG為間隔臂的新型谷胱甘肽/殼聚糖接枝共聚物CS-PMPEG-GSH
2、。CS-PMPEG-GSH聚合物不僅能夠壓縮DNA,有效防止CS-PMPEG-GSH/DNA復合物納米粒子自聚集,而且增強了復合物納米粒子與NIH3T3細胞膜的有效結(jié)合能力,在細胞質(zhì)谷胱甘肽10mM時,DNA能夠快速從復合物納米粒子中釋放出來,從而提高了對NIH3T3細胞的轉(zhuǎn)染效率。與單純殼聚糖相比,CS-PMPEG-GSH的毒性降低,由于修飾過程中保留了大部分殼聚糖的氨基,因此CS-PMPEG-GSH保留了殼聚糖的陽離子聚電解質(zhì)的性質(zhì)
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