海參腦苷脂對(duì)肥胖小鼠脂代謝和糖代謝的影響.pdf

1、海參是一種重要的食物和藥物資源，富含多種活性成分，研究證實(shí)其具有抗真菌、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗腫瘤和降血壓等多種生理功能。腦苷脂是海參重要的次生代謝產(chǎn)物，具有多種生物活性功能，但是迄今為止對(duì)其活性的研究多集中于抗腫瘤方面，尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于其減肥降脂活性的報(bào)道。海地瓜(Acaudinamolpadioides)是一種資源豐富的低值海參，在我國(guó)分布廣泛。本實(shí)驗(yàn)便以海地瓜中提取的腦苷脂及其水解產(chǎn)物長(zhǎng)鏈堿基為主體，研究了其對(duì)肥胖小鼠的脂代謝和糖代謝的

2、影響，并從分子水平上對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行了探討，為海參腦苷脂的深度開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠為模型，首先對(duì)海參腦苷脂及其長(zhǎng)鏈堿基在肥胖小鼠脂代謝和糖代謝方面的生物活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。研究發(fā)現(xiàn)，海參腦苷脂及其長(zhǎng)鏈堿基能夠有效抑制小鼠體脂肪蓄積、顯著降低肝臟脂質(zhì)含量，對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的脂代謝情況具有明顯的改善效果。在糖代謝方面，海參腦苷脂及其長(zhǎng)鏈堿基均對(duì)肥胖小鼠口服葡萄糖耐受性有明顯的改善，海參腦苷脂組和長(zhǎng)鏈

3、堿基組小鼠空腹血糖含量與胰島素含量均明顯降低，HOMA-IR指數(shù)顯著降低，表明海參腦苷脂及其長(zhǎng)鏈堿基均可以有效提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗現(xiàn)象。
　　 為了進(jìn)一步研究海參腦苷脂對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝的影響，本研究從脂肪合成和分解代謝方面對(duì)它的作用機(jī)理進(jìn)行了探究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，海參腦苷脂可以明顯下調(diào)肥胖小鼠肝臟SREBP-1c及其靶基因FAS與ME的表達(dá)，并且可以明顯抑制肝臟FAS活性以及ME活性，有效抑制肝臟脂肪酸的合成產(chǎn)生，從而抑

4、制肥胖小鼠肝臟TG的蓄積。另一方面，海參腦苷脂還可以明顯抑制PPARγ的表達(dá)，進(jìn)而影響肝臟脂質(zhì)代謝，減少肝臟TG的蓄積。海參腦苷脂通過以上途徑發(fā)揮其降低肝臟脂質(zhì)積累的生物活性。
　　 最后本實(shí)驗(yàn)從脂質(zhì)攝入、合成、分解以及脂肪細(xì)胞分化等方面入手，對(duì)海參腦苷脂影響脂肪組織脂質(zhì)代謝的分子機(jī)理進(jìn)行了探究。研究發(fā)現(xiàn)，一方面海參腦苷脂可以明顯抑制脂肪組織LPL和VLDLR的表達(dá)，從而抑制脂肪組織的脂質(zhì)攝取，進(jìn)而抑制脂肪生成達(dá)到抑制脂肪組織蓄

5、積的作用。另一方面海參腦苷脂可以明顯上調(diào)脂肪組織中UCP1、ATGL和HSL基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪動(dòng)員和甘油三酯的分解利用，以此達(dá)到減少脂肪組織蓄積的作用。綜上說明，海參腦苷脂通過減少脂肪組織對(duì)脂質(zhì)的攝入，以及升高脂肪組織對(duì)脂質(zhì)的利用兩條途徑來達(dá)到抑制脂肪組織蓄積的作用。
　　 本論文首次研究了海參腦苷脂對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠脂代謝和糖代謝的影響，還比較了海參腦苷脂及其長(zhǎng)鏈堿基的生物活性差異，為其構(gòu)效關(guān)系研究提供了參考依據(jù)。本文的研究