海參腦苷脂對肥胖小鼠脂代謝和糖代謝的影響.pdf

1、海參是一種重要的食物和藥物資源，富含多種活性成分，研究證實其具有抗真菌、免疫調節(jié)、抗病毒、抗腫瘤和降血壓等多種生理功能。腦苷脂是海參重要的次生代謝產物，具有多種生物活性功能，但是迄今為止對其活性的研究多集中于抗腫瘤方面，尚未發(fā)現關于其減肥降脂活性的報道。海地瓜(Acaudinamolpadioides)是一種資源豐富的低值海參，在我國分布廣泛。本實驗便以海地瓜中提取的腦苷脂及其水解產物長鏈堿基為主體，研究了其對肥胖小鼠的脂代謝和糖代謝的

2、影響，并從分子水平上對其作用機理進行了探討，為海參腦苷脂的深度開發(fā)利用提供科學依據。
　　 本實驗采用飲食誘導肥胖小鼠為模型，首先對海參腦苷脂及其長鏈堿基在肥胖小鼠脂代謝和糖代謝方面的生物活性進行了評價。研究發(fā)現，海參腦苷脂及其長鏈堿基能夠有效抑制小鼠體脂肪蓄積、顯著降低肝臟脂質含量，對飲食誘導肥胖小鼠的脂代謝情況具有明顯的改善效果。在糖代謝方面，海參腦苷脂及其長鏈堿基均對肥胖小鼠口服葡萄糖耐受性有明顯的改善，海參腦苷脂組和長鏈

3、堿基組小鼠空腹血糖含量與胰島素含量均明顯降低，HOMA-IR指數顯著降低，表明海參腦苷脂及其長鏈堿基均可以有效提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗現象。
　　 為了進一步研究海參腦苷脂對肝臟脂質代謝的影響，本研究從脂肪合成和分解代謝方面對它的作用機理進行了探究。實驗結果表明，海參腦苷脂可以明顯下調肥胖小鼠肝臟SREBP-1c及其靶基因FAS與ME的表達，并且可以明顯抑制肝臟FAS活性以及ME活性，有效抑制肝臟脂肪酸的合成產生，從而抑

4、制肥胖小鼠肝臟TG的蓄積。另一方面，海參腦苷脂還可以明顯抑制PPARγ的表達，進而影響肝臟脂質代謝，減少肝臟TG的蓄積。海參腦苷脂通過以上途徑發(fā)揮其降低肝臟脂質積累的生物活性。
　　 最后本實驗從脂質攝入、合成、分解以及脂肪細胞分化等方面入手，對海參腦苷脂影響脂肪組織脂質代謝的分子機理進行了探究。研究發(fā)現，一方面海參腦苷脂可以明顯抑制脂肪組織LPL和VLDLR的表達，從而抑制脂肪組織的脂質攝取，進而抑制脂肪生成達到抑制脂肪組織蓄

5、積的作用。另一方面海參腦苷脂可以明顯上調脂肪組織中UCP1、ATGL和HSL基因的表達，促進脂肪動員和甘油三酯的分解利用，以此達到減少脂肪組織蓄積的作用。綜上說明，海參腦苷脂通過減少脂肪組織對脂質的攝入，以及升高脂肪組織對脂質的利用兩條途徑來達到抑制脂肪組織蓄積的作用。
　　 本論文首次研究了海參腦苷脂對飲食誘導肥胖小鼠脂代謝和糖代謝的影響，還比較了海參腦苷脂及其長鏈堿基的生物活性差異，為其構效關系研究提供了參考依據。本文的研究