海參皂苷對小鼠生物鐘及脂質(zhì)代謝基因節(jié)律的影響.pdf

1、隨著現(xiàn)代社會生活方式的改變,代謝綜合征的發(fā)病率日益增高,其發(fā)病機理、預防與治療已經(jīng)成為當今研究的熱點。脂質(zhì)代謝紊亂是代謝綜合征的病理之一,表現(xiàn)為肥胖、高血脂、脂肪肝等癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn),節(jié)律紊亂與代謝綜合征的發(fā)生有著密切的關(guān)系。節(jié)律是由生物鐘產(chǎn)生的,其“母鐘”位于腦內(nèi)視交叉上核(SCN),主要受光夾帶;“子鐘”存在于大部分外周組織中,主要受攝食夾帶。正常條件下,母子鐘偶聯(lián),并隨光/暗周期節(jié)律性變化。研究報道,改變動物固有攝食時間會夾帶

2、外周組織中節(jié)律振蕩器,但是對腦內(nèi)SCN中節(jié)律振蕩器的夾帶尚無定論。實驗室前期研究發(fā)現(xiàn),海參皂苷具有減肥、降血脂、改善非酒精性脂肪肝的作用。但是,海參皂苷改善脂質(zhì)代謝的機制尚不明確。本文研究了海參皂苷對生物節(jié)律的影響,發(fā)現(xiàn)了其改善脂質(zhì)代謝紊亂的新機制。
　　本論文首先通過基因芯片高通量篩選技術(shù),探究海參皂苷對小鼠肝臟基因表達的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參皂苷可明顯影響肝臟節(jié)律、粘多糖生物合成、鞘糖脂生物合成、氮代謝、初級膽汁酸合成相關(guān)代謝信

3、號通路,其中,海參皂苷對節(jié)律信號通路的影響最為顯著,受海參皂苷影響的節(jié)律基因占節(jié)律相關(guān)基因總數(shù)的40.91％。該結(jié)果為后續(xù)的24h內(nèi)節(jié)律基因的周期性變化進行系統(tǒng)研究提供了依據(jù)。
　　其次,我們探究了不同攝食條件下,ICR小鼠腦內(nèi)及肝臟中各生物鐘基因的表達,并比較了兩種攝食條件下腦內(nèi)及肝臟中各生物鐘基因的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與自由攝食組相比,僅明期攝食與僅暗期攝食均明顯下調(diào)了小鼠腦內(nèi)各生物鐘基因的振幅,但暗期攝食條件下各生物鐘基因的表達

4、模式與自由攝食組相似。與自由攝食組相比,明、暗期攝食條件下,肝臟各生物鐘基因的表達水平均明顯上調(diào)。暗期攝食組肝臟各生物鐘基因的表達模式與自由攝食組相似,而明期攝食小鼠肝臟各生物鐘基因的表達模式與暗期攝食組小鼠相反。
　　最后,我們探究了攝食海參皂苷對明期攝食小鼠和暗期攝食小鼠生物鐘基因、鐘控基因、脂質(zhì)代謝相關(guān)基因節(jié)律的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參皂苷對兩種攝食模式小鼠腦和肝臟生物鐘基因、鐘控基因、脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的節(jié)律均有顯著影響。(1)

5、僅在暗期攝食條件下,海參皂苷明顯改變小鼠腦內(nèi)各生物鐘基因的表達。海參皂苷對小鼠肝臟內(nèi)各生物鐘基因的表達模式影響較小,但可不同程度地改變肝臟內(nèi)各生物鐘基因的表達水平。海參皂苷使肝臟脂肪酸合成、膽固醇合成與攝食解偶聯(lián),抑制肝臟脂脂質(zhì)合成,并提升了肝臟脂肪酸β氧化基因的表達水平,刺激肝臟脂肪酸的氧化。(2)在明期攝食條件下,海參皂苷可明顯改變小鼠腦內(nèi)各生物鐘基因表達的模式,并使肝臟部分生物鐘基因的表達模式與腦內(nèi)同步。海參皂苷阻止了明期攝食條件