海參皂苷對(duì)小鼠生物鐘及脂質(zhì)代謝基因節(jié)律的影響.pdf

1、隨著現(xiàn)代社會(huì)生活方式的改變,代謝綜合征的發(fā)病率日益增高,其發(fā)病機(jī)理、預(yù)防與治療已經(jīng)成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。脂質(zhì)代謝紊亂是代謝綜合征的病理之一,表現(xiàn)為肥胖、高血脂、脂肪肝等癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn),節(jié)律紊亂與代謝綜合征的發(fā)生有著密切的關(guān)系。節(jié)律是由生物鐘產(chǎn)生的,其“母鐘”位于腦內(nèi)視交叉上核(SCN),主要受光夾帶;“子鐘”存在于大部分外周組織中,主要受攝食夾帶。正常條件下,母子鐘偶聯(lián),并隨光/暗周期節(jié)律性變化。研究報(bào)道,改變動(dòng)物固有攝食時(shí)間會(huì)夾帶

2、外周組織中節(jié)律振蕩器,但是對(duì)腦內(nèi)SCN中節(jié)律振蕩器的夾帶尚無定論。實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn),海參皂苷具有減肥、降血脂、改善非酒精性脂肪肝的作用。但是,海參皂苷改善脂質(zhì)代謝的機(jī)制尚不明確。本文研究了海參皂苷對(duì)生物節(jié)律的影響,發(fā)現(xiàn)了其改善脂質(zhì)代謝紊亂的新機(jī)制。
　　本論文首先通過基因芯片高通量篩選技術(shù),探究海參皂苷對(duì)小鼠肝臟基因表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參皂苷可明顯影響肝臟節(jié)律、粘多糖生物合成、鞘糖脂生物合成、氮代謝、初級(jí)膽汁酸合成相關(guān)代謝信

3、號(hào)通路,其中,海參皂苷對(duì)節(jié)律信號(hào)通路的影響最為顯著,受海參皂苷影響的節(jié)律基因占節(jié)律相關(guān)基因總數(shù)的40.91％。該結(jié)果為后續(xù)的24h內(nèi)節(jié)律基因的周期性變化進(jìn)行系統(tǒng)研究提供了依據(jù)。
　　其次,我們探究了不同攝食條件下,ICR小鼠腦內(nèi)及肝臟中各生物鐘基因的表達(dá),并比較了兩種攝食條件下腦內(nèi)及肝臟中各生物鐘基因的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與自由攝食組相比,僅明期攝食與僅暗期攝食均明顯下調(diào)了小鼠腦內(nèi)各生物鐘基因的振幅,但暗期攝食條件下各生物鐘基因的表達(dá)

4、模式與自由攝食組相似。與自由攝食組相比,明、暗期攝食條件下,肝臟各生物鐘基因的表達(dá)水平均明顯上調(diào)。暗期攝食組肝臟各生物鐘基因的表達(dá)模式與自由攝食組相似,而明期攝食小鼠肝臟各生物鐘基因的表達(dá)模式與暗期攝食組小鼠相反。
　　最后,我們探究了攝食海參皂苷對(duì)明期攝食小鼠和暗期攝食小鼠生物鐘基因、鐘控基因、脂質(zhì)代謝相關(guān)基因節(jié)律的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參皂苷對(duì)兩種攝食模式小鼠腦和肝臟生物鐘基因、鐘控基因、脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的節(jié)律均有顯著影響。(1)

5、僅在暗期攝食條件下,海參皂苷明顯改變小鼠腦內(nèi)各生物鐘基因的表達(dá)。海參皂苷對(duì)小鼠肝臟內(nèi)各生物鐘基因的表達(dá)模式影響較小,但可不同程度地改變肝臟內(nèi)各生物鐘基因的表達(dá)水平。海參皂苷使肝臟脂肪酸合成、膽固醇合成與攝食解偶聯(lián),抑制肝臟脂脂質(zhì)合成,并提升了肝臟脂肪酸β氧化基因的表達(dá)水平,刺激肝臟脂肪酸的氧化。(2)在明期攝食條件下,海參皂苷可明顯改變小鼠腦內(nèi)各生物鐘基因表達(dá)的模式,并使肝臟部分生物鐘基因的表達(dá)模式與腦內(nèi)同步。海參皂苷阻止了明期攝食條件